203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 203 227 B 2 IR(Nujol): 3320,1625,1550,1290,1280,1150,1040, 860 cm'1 NMR(DMSO-d6,6): 3,68 (2H, t, J=5Hz), 4,71 (2H, kvartett,J=5Hz), 8,65 (1H, s) MS(m/e): 286, 266,239,222,209,180,152 (11) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(trifluor-metil)^4-tiazolkarboxamid Op: 81 -82 °C (diizopropil-éter) IR(Nujol): 3270,1650,1620,1535,1275cm'1 NMR(DMSO-d6,6): 3,68 (2H, t, J-5Hz), 4,7182H, kvartett, J«5Hz), 8,73 (lH,s), 8,86 (1H, sz t, J=5Hz) MS (mJe): 286, 266,239,222,209,180,152,113 (12) N-[2-(2-Nitrooxi-etoxi)-etü]-2-metü-5-tiazol-karboxamid Op.: 47-48 °C (etüacetát és diizopropil-éter) IR(Nujol):3310,1610,1560,1275,1120,870,850 on'1 NMR(CDC13,8): 2,73 (3H, s), 3,4-4,0 (6H, m), 4,5-4,8 (2H, m), 6,6 (1H, sz s), 8,04 (1H, s) MS (m/e):276,229,185,169,155,126,98 (13) N-[2-(2—Nitrooxi-etoxi)-etil]-5-tiazol-karboxamid Op.: 63-65 °C (diizopropil-éter) IR(Nujol): 3280,3070,1660,1620,1540,1280, 1110cm'1 NMR(Dd3, S): 3,5-1,0 (6H, m), 4,5-4,8 (2H, m), 6,63 (1H, sz s), 8,31 (1H, s), 8,92 (1H, s) (14) N-[2-(2—Nitrooxi-etoxi)-etü]-2-metü-4- oxazol-karboxamid Op.: 52-53 °C (diizopropil-éter) IR(Nujol): 3400,3130,3100,1650,1620,1605,1580, 1510,1285,860 cm'1 NMR(CDC13,8): 2,47 83H, s), 3,5-4,0-C(6H, m), 4,5- 4,8(2H, m), 7,3 (1H szs), 8,14 (1H, s) (15) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-fenü-5-tiazol-karboxamid Op.: 148-149 °C (etüacetát-hexán) IR(Nujol): 3300,1622,1550,1278 cm'1 NMR(CDQ3,8): 4,68 (2H, q, J=5Hz), 4,68 (2H, t,J=5Hz), 652-7,00 (1H, m), 737-7,70 (3H, m), 7,87-8,13 (2H,m), 8,23 (lH,s) MS (m/e): 293,248,230,217,188,160 (16) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-(3-nitro-fenü)-4-tiazol-karboxamid Op.: 149-152 °C (etüacetát-n-hexán) IR(Nujol): 3395,3110,1650,1620,1520,1340, 1272cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3,71 (2H, q, J=5Hz), 4,73 (2H, t, J=5Hz), 7.83 (1H, t, J=8Hz), 8,23-837 (2H, m), 8,43 (1H, s), 8,83 (1H, t, J=2Hz), 8,70-9,12 (1H, m) MS (m/e): 338,292,275,262,233 (17) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-(2-nitro-fenü)-4-tiazol-karboxamid IR(film): 3400,3120,1655(váU), 1625,1525,1357, 1280 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3,64 (2H, q, J=5Hz), 4.67 (2H, t, J=5Hz), 7,70-8,30 (4H, m), 8,50 (lH,s), 8,33-8,77 (lH,m) MS(m/e): 338,292,275,262,235 (18) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-metü-4-tiazol-karboxamid Op.: 78-79 °C(etilacetát-hexán) IR(Nujol): 3280,3135,1647,1618,1545,1278cm'1 NMR(CDC13,8): 2,70 (3H, s), 3,64 (2H, q, J=5Hz), 4.67 (2H, t, J=5Hz), 7,72 (1H, sz s), 8,00 (lH,s) 3. példa (a) Kis részletekben 13,35 g foszforpentakloridot adagolunk 7,65 g 2-metil-4-tiazol-karbonsav száraz diklórmetánban készült szuszpenziójához 10 perc alatt. A reakcióelegyet 1,5 óráig szobahőmérsékleten erőteljesen keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 40 ml száraz benzolban oldjuk és az elegyet vákuumban bepároljuk. 9,0 g sárga porszerű 2-metil- 4-tiazol-karbonil-ldoridot kapunk. (b) 8,18 g 2-amino-etil-nitrát salétromsavas sójának 95 ml száraz diklórmetánban készült jeges vízzel hűtött szuszpenziójához 14,91 ml trietüamint csepegtetünk. A fent előállított 2-metil~4-tiazol-karbonilkloridot kis részletekben 40 perc alatt 0-5 °C közötti hőmérsékleten a reakcióelegyhez adagoljuk. A kapott elegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és etüacetát elegyében oldjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és telített sóoldattal mossuk, végül vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és olajos N-(2-nitrooxietü)-2-metü-4-tiazol-karboxamidot kapunk. IR(Nujol): 3280,3135,1647,1618,1545,1278 cm'1 (c) Az N-(2-nitrooxi-etü)-2-metü-4-tiazol-karboxamidot szokásos eljárással sósavas sóvá alakítjuk, majd a sót etanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályos N-(2-nitrooxi-etü)-2-metü-4-tiazol-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Op.: 133-134 °C (bomlik) IR(Nujol): 3200,1660,1620,1285,880 cm"1 NMR(DMSO-d6,6): 2,71 (3H, s), 3,61 (2H, kvartett, J-5Hz), 4,66 (2H, t, J=5Hz),8,12 (1H, s), 8,60(lH,szt,J=5Hz), 12,80(lH,s) MS(m/e):231,185,169,155,126 4. példa (a) A 3(a) példa szerinti eljárással az alábbi vegyületet állítjuk elő: 2-Acetamido-4-tiazolü-acetfl-klorid-hidrddorid IR(Nujol): 2660 (sz), 1777,1683,1377. (b) A 3(b) példa szerinti eljárással és ezt követően a 3(c) példa szerinti eljárással az alábbi vegyületet állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
