203221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diamidok szelektív amidinálására
1 HU 203 221 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (Hl) általános képletű vegyületek - ebben a képletben A jelentése hidrogénatom, 2-6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, l-etoxi-karbonil-3-oxo-fenüpropil-csoport vagy egy -CH-(R7)-CO-Z általános képletű csoport és ebben R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Z jelentése prolin-N-il-csoport, a 7. helyzetben adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 3-karboxi-tetrahidro-izokinolin-N-il-csoport vagy 2-karboxi-indol-N-il-csoport; Q jelentése karboxilcsoport vagy egy -CO-N(R8)CH(R9)-CO-R10 általános képletű csoport és ebben R8 és R9 a hozzájuk kapcsolódó -N-CH-láncrésszel együtt egy prolin-N-il-csoportot képez, R10 pedig fenil-(l-4) szénatomos alkilcsoportot képvisel; R1 jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport; R2 és R3jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos, adott esetben 1-3 fluoratommal helyettesített alkilcsoport vagy fenilcsoport; azzal a megszorítással, hogy R1 és R2 közül legalább az egyiknek a jelentése más, mint hidrogénatom - és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol A, Q, és R1 jelentése egyezik a fenti meghatározás szerintivel - vagy ennek reakcióképes származékát valamely (II) általános képletű formamidin-szulfonsawal - ahol R2 és R3 jelentése egyezik a fenti meghatározás szerintivel - alküezzük; vagy a szűkebb körű (B) általános képletű - ahol R° jelentése (c) általános képletű csoport és ebben R1, R2 és R3, továbbá R7, valamint a (d) képletnek megfelelő -N(R8)-CH(R9)-CO-OH molekularészben R8 és R9 jelentése egyezik a (Hl) általános képletnél megadottal - vegyületek előállítása esetén b) valamely (VI) általános képletű a-ketosav-származékot - ahol R6 jelentése egyezik a fent megadottal - reduktív körülmények között egy (Vü) általános képletű peptiddel - ahol R7 és (d) általános képletű molekularész jelentése egyezik a fent megadottal - kondenzálunk; vagy c) valamely (VIII) általános képletű aminosav-származékot - ahol R6 és R7 jelentése egyezik a fent megadottal - egy (VIIIA) általános képletű heterociklusos aminosav-származékkal - ahol a (d) általános képletű molekularész jelentése egyezik a fent megadottal - kondenzálunk; vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol R6 jelentése egyezik a fent megadottal - egy (VA) általános képletű vegyülettel - ahol P, R7 és a (d) általános képletű molekularész jelentése egyezik a fent megadottal - alkilezünk; vagy e) valamely (EV) általános képletű vegyületet - ahol r5 és r10 jeientése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-vagy benzil-oxi-csoport, de legalább az egyikük 1-4 szénatomos alkoxi- vagy benzi-oxi-csoport, R6, R7, R8 és R9 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - hidrolízis útján a megfelelő, de R5 és R10 helyén egyaránt hidroxilcsoportot tartalmazó, vagyis (B) általános képletű vegyületté alakítunk át; és kívánt esetben i) egy fenti eljárások bármelyike szerint kapott (ül), illetőleg szűkebb körű (B) általános képletű vegyületet vagy egy üyen dikarbonsav (1-4 szénatomos alkil)- vagy benzil-monoészterét egy 1-4 szénatomos alkanollal vagy benzü-alkohollal észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az A helyén 2-6 szénatomos alkoxi-karbonü-csoportot tartalmazó (Hl) általános képletű vegyületek - ahol Q, R1, R2 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az A helyén tercbutoxi-karbonü-csoportot tartalmazó (ül) általános képletű vegyületek ahol Q, R1, R2 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás A helyén terc-butoxi-karbonil-csoportot, Q helyén pedig karboxilcsoportot tartalmazó (ID) általános képletű vegyületek - ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás A helyén terc-butoxi-karbonil-csoportot, a Q helyén karboxilcsoportot, R1 helyén pedig -(CH2)n-csoportot (ahol n egész szám 3-tól 5-ig) tartalmazó (ül) általános képletű vegyületek - ahol R2 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban adott meghatásozás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás oly (Hl) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A, Q és R1 az 5. igénypontban megadott jelentésűek, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül adott esetben 1-3 fluoratommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. Az 1., 4., 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás R2 és R3 helyén adott esetben 1-3 fluoratómmal helyettesített (Dl) általános képletű vegyületek - ahol A, Q, valamint R1 jelentése egyezik az 1., 4., 5. vagy 6. igénypontok bármelyikében adott meghatározás szerintivel - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás R2 helyén fenücsoportot, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (ül) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
