203221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diamidok szelektív amidinálására
1 HU 203 221 B 2 szült) 115 cm3 acetonitrfllel készült oldatához, szobahőmérsékleten, keverés közben. Miután a reakcióelegyet szobahőfokon egy éjszakán át kevertük, szilikagél oszlopra visszük fel, és tisztítás céljából acetonitril/ecetsav/víz eleggyel eluáljuk. A tisztított benzfl-(S)-2-{[S]N-[(S)-l-metoxi-karbonil-5-,N’N”-dietflguainidino-pent ü Jalanil} -1,2,3,4 -tetrahidro-izokinoli n-3-karboxüátot a megfelelő (vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzött) oszlopfrakcióból nyerjükki azé területei jártasak által jól ismert, szokásos eljárásokkal A benzil (S)-2{(S)-N-[(S)-l-metoxi-karbonü-5- N’N"-dietil-guanidinopentil]alanil}-l^,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karboxilátot 0,63 n nátrium-hidroxiddal 1 órát hidrolizáljuk, majd sósavval 4 körüli pH-ra savanyítjuk. A reakcióelegyet Amberlite XAD- 15 2 gyantával töltött oszlopra viszünk, és először vízzel, majd víztől etanolig végzett gradienselúcióval kromatografáljuk. Az így kapott nyers terméket tovább tisztítjuk fordítottfázisú, preparatív HPLC-vel, 2,5 x 100 cm-es, Lichroprep RP-18-cal (20-40 pun-es 5 szemcsék, Merck-gyártmány) töltött oszlopon eluáljuk 18% acetonitril és 72% 0,03 M vizes ammóniumacetát oldat (pH 7) keverékével 17 cm3/min sebességgel Az így kapott címbeli vegyület olvadáspontja 140- 150 °C. 10 5. példa Az alábbi táblázatban megadott módszerekkel a következő vegyületeket állítjuk elő a jelzett fizikai állandókkal. r5-oh R6-(c) képletű gyök R7 R8 R9 I I-N-CH-COOH R2 R3 Módszer Fizikai állandó (c) op. 140-150 °C ch3 THIQ C2H5 Ws (d) NMR:MS (M+H) 476 (b) op. 142-152 °C (c) ch3 THIQ ch3 n-C4Hg (d) (b) (e) ch3 THIQ cf3ch2 CF3CH2 (c) MS (MH+H20) 565 (e) NMR igazolás C2H5 THIQ C2H5 C2H5 (a) (M+H) 490,op,: 143-145 °C (e) (M+H)490 ch3 7-CH3-THIQ C2H5 C2H5 (c) op.: 147-149 (e) ch3 7-C1-THIQ C2H5 C2H5 (e) ch3 prolin-N-ü C2 H5 (c) C2 H5 prolin-N-ü C2H5 C2H5 (c) (M+H)+ 448 (d) NMR igazolás ch3 prolin-N-ü CF3CH2 CF3CH2 (a) (M+H)+ 522 (d) NMR igazolás ch3 2-karboxi-indol-N-il C2H5 C2H5 (c) (M+H)+444 (b) (c) ch3 THIQ ch3 ch3 (d) (b) 9
