203187. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2,6-szubsztituált-piridinkarbonsav-származékokat tartalmazó herbicid készítmények
1 HU 203 187 B 2 2 csepp DBU-t és a reakcióelegyet további másfél órát hevítjük, lehűtjük és feldolgozzuk a fen ti b) lépés szerint, így 4,23 g kívánt terméket kapunk. A reakciót hasonló eredménnyel hajthatjuk végre 2,6-lutidin-feleslegében és katalitikus mennyiségű DBU alkalmazásával is oldószer nélkül, vagy oldószerként toluolt használva. 5. lépés 2-(difluor-metü)-6-(trifluor-metü)^4-izobutü-3,5- piridin-dikarbonsav előállítása 5 literes lombikba 894 g (2,42 mól) 4. lépésben kapott vegyületet és 1 liter vizet teszünk. Hozzáadjuk 574 g (8,7 mól) kálium-hidroxid 800 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk egy éjszakán át, ezután a HPLC vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció teljesen végbement A lombikot szobahőmérsékletre hűtjük, az elegyet sósavval megsavanyítjuk és addig keverjük, amíg a szerves fázis megszilárdul. A szilárd részt kiszűrjük, vízzel mossuk és fluidágyas szárítón megszárítjuk. 756 g (91,6% kitermelés) dikarbonsavat kapunk barna szilárd anyag formájában. 6. lépés 3,5-bisz(klór-karbonü)-2-(difluor-metü)-4-izobutü-6-(trifluor-metü)-piridin előállítása 37,06 g (0,108 mól) 5. lépés szerinti dikarbonsav terméket 150 ml szulfinil-dikloriddal visszafolyató hűtő alatt forralunk 3 óra hosszat. Ekkor a 8 * * * * * * * * * * 19F-NMR- spektrum azt mutatja, hogy a reakció teljesen lezajlott. A szulfinü-diklorid feleslegét rotációs bepárlóban eltávolítjuk, így sötét olaj marad vissza, ami a bisz-savklorid. Ezt az anyagot 100 °C-on desztilláljuk, így színtelen olajat kapunk. 7. lépés 5-(klór-karbonü)-2-(difluor-metü)-4-izobutü-6-(trifluor-metü)-3-piridinkarbonsav-metü-észter előállítása A 6. lépés termékét feloldjuk 100 ml tetrahidrof uránban, majd 100 ml metanolt adagolva. Két és fél óra múlva az oldószert lepároljuk, így 31,2 g fehér szüárd anyagot kapunk77% kitermeléssel; olvadáspontja 71-75 °C. 8. lépés 2-(difluor-metü)-4-izobutü-6-(trifluor-metü)-3,5-piridin-dikarbonsav-5-metü-észter előállítása 1 Uteres négynyagkú lombikba 300 g 4. lépés szerinti terméket és körülbelül 200 ml etanolt teszünk Egy másik lombikban összekeverünk 59,14 g (0,896 mól) 85%-os kálium-hidroxidot és körülbelül 100 ml vizet. A vizes oldatot beleöntjük a szerves oldatba és a lombikot mechanikus keverővei, hőmérővel, nitrogénbevezető csővel és vízzel hűtött kondenzátorral szereljük fel. A reakcióelegyet a visszafolya tás hőmérsékletére hevítjük, 45 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt és lehűtjük. Ezután besűrítjük a sűrítményt vízzel hígítjuk és etü-éterrel extraháljuk Az éteres extraktumot a kiindulási anyag eltávoütása érdekében kiöntjük A vizes oldatot tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és a kapott narancsszínű csapadékot etüéterrel extraháljuk Az éteres extraktumokat egyesítjük és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk szűrjük és besűrítjük, így 253,13 g (87,5% kitermelés) monokarbonsavat kapunk 9. lépés 2-(difluor-metü)-3-(klór-karbonü)-4-izobutü-6-(trifluor-metü)-5-piridinkarbonsav-metü-észter előállítása 253 g (0,7121 mól) 8. lépés szerinti savat körülbelül 250-300 ml szulfinü-dikloridban visszafolyató hűtő alatt forralunk 24 órát. A reakcióelegyet besűrítjük, így 244,59 g (91,9% kitermelés) savkloridot kapunk amelynek törésmutatója: n^5=l,4614. Azoknak a hatóanyagoknak az előállítására, amelyekben a Z( helyettesítő jelentése alkütio-csoport, a savkloriddal végzett reakcióban az alkoholt tioüal helyettesítjük Ha a Zj helyettesítő jelentése (a) általános képletű heterocildusos csoport, valamelyik 5-tagú heterociklusos amint használjuk a savkloriddal végrehajtott reakcióban. Azoknak a hatóanyagoknak az előállítására, amelyeknek képletébenaa 2^ helyettesítő jelentése -NR4 általános képletű csoport, a karboxamidot szulfinüdikloriddal reagáltatjuk, így klór-imidet állítunk elő, amelyet ezután a fenti módon egy, a Zx helyettesítőt tartalmazó alkohollal, tioüal vagy heterociklusos aminnal reagáltatunk A hatóanyagok előáüítását a következő példákkal vüágítjukmeg. Leírásunkban a következő rövidítéseket alkalmazzuk HPLC = nagyteljesítményű folyadékkromatográfia TLC = vékonyrétegkromatográfia DBU = l,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-5-én 1. Példa 2-(difluor-metü)-5-[( 1 H-imidazol-1 -Ü)-karbonü]- 4-(2-metü-propü)-6-(trifluor-metü)-3-piridinkarbonsav-metü-észter 5,15 g (0,0138 mól) 5-(klór-karbonü)-2-(difluor-metü)-4-(2-metü-propfl)-6-(trifluor-metü)-3-piridin-kar bonsav-metfl-észtert szobahőmérsékleten összekeverünk 50 ml tetrahidrofuránnal és 2,09 g imidazoüaL Néhány perc múlva megkezdődik a szüárd anyag képződése. Másfél óra elmúltával a gázkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció teljesen lezajlott. A szilárd anyagot kiszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk A tetrahidrofuránt lepároljuk így 6,0 g olajat kapunk Az olajat HPLC-val tisztítjuk (20% etü-acetátot tartalmazó cüdohexánnal), majd Kugelrohr-berendezésben desztüláljuk 104 °C-on, így 4,1 g (73%) sárgás olajat kapunk 2. példa 2-(difluor-metü)-4-(2-metü-propü)-5-[(lH-pirazol-1 -ü)-karbonü]-6-(trifluor-metü)-3-piridinkarbonsav-metü-észter 2,09 g (0,0056 mól) 5-(klór-karbonü)-2-(difluor-metü)-4-(2-metü-propü)-6-(trifluor-metü)-3-piridinkar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
