203187. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2,6-szubsztituált-piridinkarbonsav-származékokat tartalmazó herbicid készítmények
1 HU 203 187 B 2 mények hatóanyagainak előállításánál. Más savhalogenidek is könnyen előállíthatok az 1-9. lépések eljárásainak alkalmazásával, az 1. lépésben alkalmazott ketoésztert és aldehidet úgy változtatva, hogy a piridin-karbonsav-észter termékben a kívánt helyettesítők legyenek jelen. További megfelelő piridinkarbonsav-halogenid kiindulási anyagokat ismertetnek a 133 612 számú közrebocsátott európai szabadalmi bejelentés 44-51. és 82-83. példáiban. Más savhalogenid kiindulási anyagokat könnyen előállíthatunk az ebben az európai szabadalmi bejelentésben ismertetett módszerekkel. Az amidok előállításához kiindulási anyagként szolgáló savhalogenidek 1-9. lépés szerinti előállítása során egy ß-ketoösztert egy aldehiddel reagáltatunk, így egy piránt kapunk (1. lépés). A piránt azután ammóniával reagáltat juk, így egy dihidroxi-piperidint (2. lépés) kapunk, amelyet dihidropiridin-származékká dehidratálunk (3. lépés). A dihidropiridin-származékot azután oxidáljuk vagy hidrogén-fluoridot hasítunk le belőle, így piridin-dikarbonsav-észter-származékot kapunk (4. lépés). A piridin-dikarbonsav-észter-származék észtercsoportjai a p-ketoészter észtercsoportjai, és a piridingyűrű a 4-helyzetben ugyanazt a helyettesítőt tartalmazza, amely az aldehid reagensen van. Ha a piridin-dikarbonsav-észter-származék a 2- és 6-helyzet közül az egyiken trifluor-metü-csoport, a másikon difluor-metü-csoport helyettesítőt tartalmaz, akkor a piridin-dikarbonsav-észter-származék hidrolízise szelektíven azon az oldalon megy végbe, amelyen a difluor-metü-csoport helyezkedik el; a hidrolízist egy egyenértéknyi bázis, például kálium-hidroxid alkalmazásával hajtjuk végre (8. lépés). Ha 2 vagy több egyenértéknyi bázist alkalmazunk, a d{karbonsav-észter dikar bonsavvá hidrolizálódik (5. lépés). A dikarbonsavat dikarbonsav-kloriddá alakíthatjuk klórozószerrel, például szulfinil-dikloriddal vagy foszfor-pentaldoriddal kezelve. Az átalakítást követő egy egyenértéknyi alkohollal végzett kezelés szelektíven észterezi a dikarbonsav-kloridot a difluor-metü-csoporttal szomszédos helyzetben, ahol a vegyület klóratomot tartalmaz. (A példákban szereplő oldószerkoncentrációk térfogat%-ra vonatkoznak.) 1 1. lépés 2,6-bisz(trifluor-metü)-2,6-hidroxi-4-izobutü-tetrahidro-3,5-pirán-dikarbonsav-dimetü-észter előállítása 280 g (2,0 mól) 80%-os tisztaságú trifluor-acetecetsav-metü-észter és 86 g (1,0 mól) izovaleraldehü mechanikusan kevert elegyéhez 1 mlpiperidint adunk. Exoterm reakció lép fel és a reakcióelegy hőmérséklete eléri a 105 °C-ot. A reakcióelegyet 5 óra keverés után 450 ml hexánnal és 30 ml éterrel trituráljuk és szárazjeges fürdőn lehűtjük, így először 1,68 g 83- 87 °C olvadáspontú terméket, majd 14,51 g 67-73 °C olvadáspontú terméket kapunk. Az első termék a kívánt vegyület és ez cisz- és transz-izomerek 5:1 arányú elegye. Elemanalízis a C j s^oF^Oy összegképlet alapján: C(%) H(%) Számított 42,26 4,73 Talált 42,54 4,77 A második termék a cisz- és transz-izomerek 2:1 arányú elegye. Az anyalúgot besűrítjük, így 344 g maradékot kapunk, amely a kívánt termék cisz- és transzizomerjemek nyers keveréke. 2. lépés 2,6-bisz(trifluor-metü)-2,6-dihidroxi-4-izobutü-3,5-piperidin-dikarbonsav-dimetü-észter előállítása 344 g (0,808 mól) 1. lépésben kapott nyerstermék 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatán 58 g (3,41 mól) gázhalmazállapotú ammóniát áramoltatunk át 3 óra alatt. A reakcióelegyet besűrítjük és a 332 g maradékot hexán és éter elegyéből átkristályosítjuk, így 53,7 g (a trifluor-acetecetsav-metü-észterre számítva 13%-os kitermelés) kívánt terméket kapunk fehér szilárd anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 102-106°C. Elemanalízis a C15H2iF6N06 összegképlet alapján: C(%) H(% N (%) Számított 42,36 5,00 3,29 Talált 42,84 4,94 3,29 Az anyalúgot besűrítjük, így további kívánt terméket kapunk nyerstermékként. 3. lépés 2,6-bisz(trifluor-metü)-l,4-dihidro-4-izobutü-3,5- piridin-dikarbonsav-dimetü-észter és 3,4-dihidropiridin-izomerje 2:1 arányú elegyének előállí tása 200 ml tömény kénsav és 200 ml metüén-klorid jeges vízzel hűtött elegyéhez egyszerre hozzáadjuk a 2. lépés szerinti termék 48,7 g-ját (0,115 mól). A reakcióelegyet 20 percig keverjük és 1 liter jeges vízbe öntjük. A metüén-kloridos réteget elválasztjuk és 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk és besűrítjük, így 28,0 g (64,6%) nyersterméket kapunk. A termék egy részét (5,0 g) desztüláljuk 66,7 Pa nyomáson (edényhőmérséklet 120 °C) így 4,8 g kívánt terméket kapunk, amelynek törésmutatójánál,4391. Elemanalízis a C15Hl7F6N04 összegképlet alapján: C(%) H(%) N (%) Számított 46,28 4,40 3,60 Talált 46,39 4,44 3,60 A 3. lépés szerinti terméket nagyobb kitermeléssel állíthatjuk elő az 1. és 2. lépés termékének elkülönítése nélkül a következő eljárással. 340,3 g (1,98 mól) 98,9%-os tisztaságú trifluoracetecetsav-metü-észter, 100 ml toluol és 0,86 g (0,01 mól) piperidin mechanikusan kevert elegyéhez 20 perc alatt hozzáadunk 90,5 g (1,03 mól) izovaleraldehidet. A reakció exoterm és a reakcióelegy hőmérséklete 83 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 80 °C hőmérsékleten tartjuk 3 órát; 19F-NMR-spektrum 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
