203117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipeptidek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 117 B

2

67-79. példa

(II) általános képletű vegyületek

Pld. sz. n R R1 R2 R3 R3OOC-CH-NR4 R5

67.

68.

69.

70.

71.

72.

73.

74.

75.

76.

77.

78.

79.

1 (CH2)ioCH3 CH3 C2H5 H D

kevéssé poláros diasztereomer [a]$)-+0,5° (c-1, CH30H), MS (DCI) 481 (M++l) erősebben poláros diasztereomer [a]?P—22,5° (C—1, CH3OH), MD (DCI) 481 (M++l)

1 (CH2)ioCH3 CH2C6H5 H H D

[a]?,0- +52,9” (c-1, CH3OH), MS (DCI) 529 (M++l)

1 CH(CH3)2 CH3 C2H5 CH2C6H5 D (diasztereomerek)

[cx]2P—29,8° (c-1, CH3OH) MS (DCI) 459 (M++l)

[a]2>°~0,6“ (c-1, CH3OH), MS (DCI) 459 (M++l)

2 CH3 CH3 C2H5 CH2C6H5 H

MS (DCI): (M++l) mindkét diasztereomerre

2 CH3 CH3 C2H5 H H

kevéssé poláros diasztereomer [a]??— 40,8” (c-1, CH3OH) erősebben poláros diasztereomer [a]&°—4,5” (c-1, CH3OH)

2 C6H5 CH2-C6H4-0-nC3H7 C2H5 H H

op.: 53 ”C, MS (DCI): 605 (M++l)

2 C6H5 CH2-C6H4-0-nC3H7 H H H

[a]2P-+32,0” (c-1, CH2CI2), op.: 120-127 *C 2 C6H5 CH2-C6H5 H H

[a]2>°-+32,6° (c-1, CH2CI2) op. 145 ”C (bomlik)

2 CfiHs CH2CH(CH3)2 H H

op. 156 °C (bomlik), második diasztereomer op. 137 “C,

[a#-+3,9” (c-1, CH3OH)

2 C6H5 CH(CH3)-C2H5 H H

op. 127 ”C (bomlik), MS (DCI): 485 (M++l)

2 n-C4H9 CH3 C2H5 CH2-C6H5

20

kevéssé poláros diasztereomer [ctjű— 51,6"(c-1, CH3OH)

H

H

H

D

erősebben poláros diasztereomer 26,8” (c-1, CH3OH)

2 n-C4H9 CH3 C2H5 H H

kevéssé poláros diasztereomer [a]$)=+6,9” (c-1, CH3OH)

erősebben poláros diasztereomer [a]&°=+4,4° (c-1, CH3OH), MS (DCI): 597 (M++l)

2 n-C4H9 CH3 H H H

1. diasztereomer [a]&°-+10,4' (c-1, CH3OH)

1. diasztereomer op.: 104-108 ”C

/

80. példa

2-[N-(l-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-alanil]-(1 S,3S,5S)-2-azabiciklo[3.3,0]oktán-3- -karbonsav-n-oktil-észter

10 mmól S-alanil-(lS,3S,5S)-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav- n-oktil-észtert, 10 mmól 3-benzoilakrilsav-észtert és 10 mmól trietil-amint 100 ml vízmentes etanolban oldunk, és 24 órán keresztül 20-25 ”C hőmérsékleten keverjük. Ezután In sósavval semlegesítjük, szárazra pároljuk, és a maradékot etil-acetát/víz elegyben felvesszük. Az etil-acetátos fázist szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott olajos nyersterméket 100 ml etil- acetátban felvesszük, és 3 bar nyomáson és szobahőmérsékleten 5% Pd/C katalizátoron hidrogénezzük. így 66%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. MS (DCI): 529 (M++l).

‘H-NMR (de-DMSO, 270 MHz, 373 K, 8 ppm):

0,9 (3H, t, CHj), 1,2 (3H, d, CH3), 1,25 (3H, t, CH3), 1,3-1,4 (10H, m, CH2), 1,5-2,1 (10H, m, CHj), 2,45 (1H, m, C-H), 2,7 (2H, t, CH2-fenil), 2,6-2,8 (2H, m, C-H), 3,35 (1H, t, C-H-COOH), 3,8 (1H, m, CH), 4,1 (2H, m, COO-CH2), 4,18 (2H, q, COO CH2 CH3), 4,4 (1H, m, CH-N), 4,5 (1H, m, N-CH-COO), 6,2 (2H, s, CH-CH vagy maleinsav), 7,25 (5H, m, fenil).

12