203098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos kinolin-, naftiridin- és pirazino-piridin-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

31

HU 203098 B

32

3. példa

Anilint Összekeverünk az 1. vegyülettel, az enaminoketonnal 1,25:1 mólarányban, és a keveréket SÍ órán át 110 *C-on és 24 órán át 125 *C-on melegítjük. A kapott keveréket lehűtjük, kloroformban feloldjuk és a klonoformos oldatot az 1. példában leírt módon kezeljük. A terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, ügy 235-237 *C olvadásponttal kapjuk a 9-fenil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklopentajb] [1,8] -naftiridin-5-onL Kitermelés 80% (1).

Az alábbi 4. táblázat 1. és 2. oszlopai szerinti primer am inoka t, illetve enamino-ketonokat alkalmazva, lényegileg az eddigiekkel azonos módon állítjuk elő a 3. oszlop szerinti termékeket, szükség esetén a reakcióidőket 4,5-100 óra között és a hőmérsékletet 110-130 *C S között változtatva. Ha a fenti 3. példában alkalmazott amin hidrazin, akkor a hidrazin és az enamino-keton mólaránya 8,5:1.

4. táblázat

1.

Primer-amin

NH2-(CH2)k-B

Z

Enamino-keton

k B

XL

4 G

Termék5*

o

Termék op. 'C u ) — (oldószer«

J kristályosításhoz) Kitennelés

o

206-210 (d) (CHjCN)

40% (3)

II

261-264

(CHjCN)

49% (1)

ll

177-178.5

(CH,CN)

51% (3)

II

259.5-261

(CHsCN)

69% (1)

H

242-243 67% (1) (CHjCOOCzHj)

** B és k ugyanazok mint az 1. oszlopban és X ugyanaz mint a 2. oszlopban

4. példa

Az 1. előkészítő példa szerinti 14,1 g (2-bróm-fenil)-[2-(l-pinolidinil)-1 -ciklopentén-1 -il]-metanont feloldunk 100 ml benzolban, amely 4,5 ml anilint és 8,8 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot tartalmaz, és az oldatot 19 órán át visszafolyatással forraljuk, miközben a vizet Dean-Stark készülékkel folyamatosan eltávolítjuk. Az oldatot lehűtjük, vízzel, 1M nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, megszűrjük és az oldószert lepároljuk. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, így kapjuk a (2-bióm-fenil)-[2-(fenil-amino)-l-ciklopentén-l-il]-metanont, olvadáspontja 106,5-108,5 ‘C. Kitermelés 73%.

5,8 mmól (2-bróm-fenil)-[2-(fenil-amino)-1-ciklopentén-l-il]-metanon, 0,71 g kálium-terc-butoxid és 25 ml tere-butanol keverékét nitrogénatmoszférában 1 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük, és a keveréket lehűtjük, ha a reakció tökéletesen végbemegy. A terc-butanolt lepároljuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk, és a terméket, az l,2,3,4-tetrahidro-4-fenil-9H-ciklopenta[b]kinolin-9-ont kiszűrjük. Acetonitril-kloroform keverékéből kristályosítva a termék olvadáspontja 265-267 *C. Kitermelés 90%.

55

60

65

17