203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 HU 203 083 B 30 A (XIV) általános képlett! intermedier vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő (XI) általános képlett! vegyületet klór-szulfonsavval reagál tatunk, 0 ‘C- tól ISO *C-ig terjedő hőmérséklettartományban. A (XV) általános képlett! intermedier vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a (XVI) általános képletéi vegyületet klórozó vagy brómozószeirel, előnyösen tionil-kloriddal, vagy például 4-nitro-fenollal reagáltatjuk a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képlett! vegyületek, amelyekben Y jelentése -C(=0)R18 általános képlett! csoport - R18 jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - úgy állíthatók elő, hogy a (XI) általános képlett! vegyületet valamilyen acilezőszerrel, például R18COCl általános képlett! vegyülettel, katalizátor, például alumínium-klorid jelenlétében, inert szerves oldószerben, például 1,1,2,2-tetraklór-etánban reagáltatjuk, 0 *C-tól az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban. A vegyület akkor is acilezhető, ha a Z jelentése aminocsöpört, de az acilezés után valamilyen savval, például sósavval vagy hidrogén-bromiddal oldószerben, például dioxánban vagy ecetsavban végzett hidrolízis is szükséges lehet. Az olyan (I) általános képlett! vegyületek, amelyekben Y jelentése -C(=0)R18, úgy is előállíthatok, hogy a (I) általános képletű vegyidet nitriljeit, a képletben Y jelentése -CN-csöpört, valamüyen szerves fémvegyülettel, például R18MgX‘ általános képletű vegyülettel inert szövés oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban reagáltatjuk, 0 ‘C-tól az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az (IQ általános képletű vegyületek úgy áüíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése tiocianátoc söpört, egy szövés fémvegyülettel, például az RMgX1 általános képletű vegyülettel inert szerves oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban reagáltatjuk, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az (IC) általános képletű vegyületek, úgy is készíthetők, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése tiocianátocsoport, valamüyen bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal vagy egy redukálószerrel, előnyösen nátriumbórhidriddel reagáltatjuk, R’X1 általános képletű reagens - a képletben R1 jelentése azonos az R jelentésére korábban meghatározottakkal - például metd-jodid jelenlétében, valamüyen inert szerves vagy vizes szövés oldószerben, például alkoholban, például etanolban vagy alkohol és víz keverékében, a reakció kivitelezése a környezeti hőmérséklettől az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban történik. Az (IC) átalános képletű vegyületek, úgy is előállíthatók, hogy a (XVII) általános képletű vegyületek diszulfidszármazékait reduktív alkilezésnek vetjük alá, redukálószo, előnyösen nátrium-ditionit vagy nátriumbórhidrid alkalmazásával, valamilyen bázis, előnyösen nátrium-hidroxid vagy nátrium-karbonát és egy R’X1 általános képletű reagens, például metil-jodid jelenlétében inert szerves oldószerben, például alkoholban, amely lehet etanol vagy alkohol és víz keverékében a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban. Az (IQ általános képletű vegyületek előállíthatók az (I) általános képletű vegyületek halogénszármazékából, ez utóbbi képletében az Y jelentése bróm- vagy jódatom, fémcserével erős bázis, előnyösen butil-lítium segítségével, majd ezt követően megfelelő R-S-S-R általános képletű diszulfidvegyület hozzáadásával, megfelelő inert szerves oldószoben, például tetrahidrofuránban, a reakció kivitelezése -78 *C-tól a környezeti hőmérsékletig teijedő hőmérséklettartományban történik. Ezenkívül az olyan (IC) általános képletű vegyületek, amelyekben az RS jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkü-tio-csoport, amely adott esetben helyettesítve van egy vagy több halogénatommal, úgy is előállíthatók, hogy a (XI) általános képletű vegyületet egy alkán-szulfenil-haJogén-vegyülettel (amely adott esetben helyettesítve lehet egy vagy több halogénatommal) reagáltatjuk, inert szövés oldószerben, előnyösen kloroformban valamüyen bázis, például piridin jelenlétében, 0 ’C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (IC) általános képletű vegyületek, amelyekben RS jelentése három egymástól független, halogénatommal helyettesített metü-tio-csoport, úgy is előáüíthatók, hogy a (I) általános képletű vegyületet - Y jelentése tiocianátocsoport - valamilyen halogén-karbén forrással, például kloroformmal és nátrium-hidroxiddal, előnyösen fázis transzport katalízissel, például benzü-trieül-ammónium-klorid vagy tetrabutü-ammónium-klorid alkalmazásával reagáltatjuk. Az olyan (IC) általános képletű vegyületek, amelyekben RS jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, egy vagy több fluoratommal helyettesített alkil-tio-csoport, a megfelelő (IC) általános képletű vegyület - amelyben RS jelentése 1—6 szénatomos, egy vagy több klóratommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alkil-tio-csoport, halogén cserélő reakciójával is előállíthatók megfelelő fluorozószerrel, például anümon-trifluorid és antimon-pentaklorid keverékével vagy KF-dal vagy CsF-dal, megfelelő oldószerben, például szulfolánban 50 ’C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése tiocianátocsoport, előáUíthatók a (XI) általános képletű vegyület, egy tiocianátozószer, például a tiocianátsav alkálifém- vagy ammóniumsója (például NaSCN) és bróm reakciójával inert szerves oldószerben, például metanolban 0 ’C-tól 100 ’C-ig terjedő hőmérséklettartományban. A (XVH) általános képletű intermedier vegyületek a (I) általános képletű vegyület tiocianátszármazékának - amelyben Y jelentése tiocianátocsoport - hidrolízisével állíthatók elő, előnyösen sósav alkalmazásával, etanol jelenlétében a környezeti hőmérséklettől a visszafolyatási hőmérsékletig teijedő ljőmérséklettartományban. Ezenkívül úgy is előállíthatók, hogy a tiocianátszármazékokat nátriumbórhidriddel redukáljuk alkoholban, előnyösen etanolban, a környezeti hőmérséklettől a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek - amelyekben Y jelentése RSO- általános képletű csoport, úgy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
