203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 HU 203 083 B 32 állíthatók elő, hogy az (IC) általános képletű vegyületet megfelelő oxidálószerrel, előnyösen 3-klór-perbenzoesavval reagáltatjuk inert szerves oldószerben, például diklór-metánban vagy hidrogén-perixoddal ecetsavban, 0 *C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig teijedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése RS02 általános képletű csoport, úgy is előálllthatók az előző eljárással, hogy az oxidálószeit feleslegben alkalmazzuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése RSO 2 általános képletű csoport - R jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, egy vagy több fluoratommal helyettesített alkilcsoport- olyan (I) általános képletű vegyületből is készíthetők halogéncserével, amelyben Y jelentése RS02 általános képletű csoport - R jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, egy vagy több klóratommal helyettesített alkilcsoport - a halogéncsere fluorozószerrel, például antimon-trifluorid és antimon-pentaklorid keverékkel, KF-dal, CsF-dal megy végbe 50 *C-tól 200 *C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése RS02-általános képletű csoport, a (XI) általános képletű vegyületből is előálllthatók, a megfelelő (RSO^iO általános képletű szulfonsavanhidriddel, például trifluor-metán-szulfonsav- vagy metánszulfonsavanhidriddel, alumínium-klorid katalizátor jelenlétében, inert szerves olvószerben, például 1,1,2,2-tetraklór-etánban, a környezeti hőmérséklettől 150 *C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése- egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport,- karboxilcsoport,- R19S általános képletű csoport, amelyben R19 jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatom, vagy- trialkil-szilil-csöpört, 1-6 szénatomos, egymástól független alkilcsoporttal, az (I) általános képletű vegyület - amelyben Z jelentése hidrogén-, bróm- vagy jódatom - lítiumozószerrel, előnyösen lítium-diizopropil-amiddal vagy n-butil-lítiummal, valamint alkil-halogenid, szén dioxid és dialkil-szulfid vagy trialkil-szilil-halogenid megfelelően kialakított szubsztrátumával való reakciójával állíthatók elő, -78 *C-tól a környezeti hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban, inert oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban. Az olyan (I) általános képletű vegyület, amelyekben Z jelentése hidrogénatom, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületek aminszármazékát - amelyekben a Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport- alkil-nitrillel, előnyösen terc-butil-nitrillel diazotáljuk, inat szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése R19SO- általános képletű csoport, az olyan (I) általános képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyekben Z jelentése R19S- általános képletű csoport, oxidálószerrel, előnyösen 3-klór-perbenzoesavval, valamilyen oldószerben, például diklór-metánban vagy hidrogén-peroxiddal ecetsavban, 0 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése R^SOj- általános képletű csoport, úgy is előállíthatók az előző eljárás szerint, hogy az oxidálószert feleslegben alkalmazzuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése fluoratom vagy cianoc söpört, úgy állíthatók elő, hogy a (I) általános képletű vegyület halogénszármazékát - Z jelentése klór- vagy brómatom - alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal vagy alkálifém-cianiddal, eőnyösen KCN-dal reagáltatjuk vízmentes körülmények között, inert szerves oldószerben, előnyösen szulfolánban, a környezeti hőmérséklettől 150 ‘C hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése nitrocsoport, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyület aminszármazékát - Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport - egy oxidálószerrel, előnyösen trifluor-perecetsavval vagy m-klór-perbenzoesavval reagáltatjuk inert szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban 0 *C- tói a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése cianocsoport, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő amint dehidratáljuk, előnyösen foszfor-pentoxidos melegítéssel, 50 ‘C-tól 250 ‘C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az am idők előállíthatók: i) olyan (I) általános képletű vegyületek szénsavszármazékából, amelyben Z jelentése karboxicsoport, klórozószerrel, előnyösen tionil-kloriddal, és ii) a keletkezett (XVIII) általános képletű savklorid ammóniával való reagáltalásával a következőképpen: i) a klórozószerrel, előnyösen tionil-kloriddal való reakció kivitelezésére a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban történik; ii) az ammóniával való reakciót általában oldószerben, amely lehet inat oldószer, előnyösen toluol vagy vízben játszatjuk le, 0 ‘C-tól 100 *C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az (I) általános képletű vegyületek, úgy is előállíthatók, hogy fém-szulfinátsókat (például nátriumsót) reagál tatunk R’X1 általános képletű reagenssel vagy előnyösen (R’)2S04 általános képletű szulfáttal, valamilyen oldószerben, például vízben, nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében 0 ‘C-tól 100 ‘C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az intermedia nátrium-szulfinátsók úgy állíthatók elő, hogy (XIV) általános képletű szulfonil-kloridot nátrium-szulfitíal reagáltatjuk nátrium-hidrogén-karbonát, és oldószerként víz jelenlétében 50 *C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. A (XVI) általános képletű intermedier vegyületek olyan (I) általános képletű vegyületből is előállíthatók, amelyekben Y jelentése tiocianátoc söpört, klórozással, klórozószerként oldószerben, előnyösen vízben elnyeletett klórt használunk, a környezeti hőmérséklettől a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
