203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 HU 203 083 B 28 vagy dimetil-formainidban, adott esetben savmegkötőszer, például piridin, trietil-amin vagy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében, 0 *C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettarttományban. Az olyan (IB) általános képletű vegyületek alkáli-fóldfémszármazékai, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, és az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése helyettesítetlen aminocsöpört, előáJlítása történhet in situ a reagensek alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidrides reakciójával, a laboratóriumi hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsöpört, amely adott esetben a metiléncsoporton helyettesített 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport, trisz-alkoxi-alkánnal reagál tatjuk savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyben Z jelentése 1-4 szénatotnos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-szulfenil-aminocsoport, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport, alkán-szulfenil-kloriddal reagál tatjuk valamilyen bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, adott esetben egy korona-éter katalizátor, például 15-korona-5 jelenlétében. A reakció kivitelezhető valamilyen oldószerben, például tetrahidrofuránban, 0 *C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése -NHCHjR14 általános képletű csoport - a képletben R14 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése -N=C(OR15)R14 általános képletű csoport, és R13 jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, redukálószerrel, előnyösen nátrium tetrahidroboráttal reagál tatjuk. A reakció kivitelezhető egy inert szerves oldószerben, például előnyösen például etanolban vagy metanolban, 0 ‘C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekből Y jelentése -C(=0)NH2-csoport, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése -CN-csoport, részlegesen hidrolizáljuk, előnyösen kénsavval, a környezeti hőmérséklettől 100 ‘C- ig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése klór-, hőm- vagy jódatom, úgy állíthatók elő, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet valamilyen halogénezőszerrel, előnyösen N-halogén-szukcinimiddel reagáltatunk inert oldószerben, előnyösen szén-tetrakloridban, a környezeti hőmérséklettói a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése klór-, btórn- vagy jódatom, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése -NH2-c söpört, alkil-nitrillel, előnyösen terc-butil-nitrillel, halogénezőszerrel, előnyösen bromoform, jód vagy vízmentes rézklorid jelenlétében diazotáljuk, 0 'C-tól 100 'C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az Y jelentése nitrocsoport, úgy állíthatók elő, hogy a (XI) általános képletű vegyületet nitrálószerrel, előnyösen salétromsavval, adott esetben kénsav vagy salétromsav jelenlétében, ecetsav vagy ecetsavanhidrid oldószerben, 0 ‘C-tól 100 ’C-ig terjedő hőmérséklettartományban reagáltatjuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése -S02NR16R17 általános képletű csoport - amelyben R16 és R17 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (XIV) általános képletű vegyületet R16R17NH általános képletű aminnal reagáltatjuk, például toluol vagy víz oldószerben, 0 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése -CONR16R17 általános képletű csoport, úgy állíthatók elő, hogy egy (XV) általános képletű vegyületet, amelyben X2 jelentése klór-, vagy brómatom vagy aktivált észtercsoport, például 4-nitro-fenoxi-csoport, főleg klóratom, egy R16R17NH általános képletű aminnal reagáltatunk toluol vagy víz oldószerben, 0 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. A (XI) általános képletű intermedier vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (XVI) általános képletű vegyületet dekarboxilezünk; a dekarboxilezést 100 ‘C-tól 250 *C-ig terjedő hőmérséklettartományban, adott esetben inert szerves oldószerben, főleg N,N-dimetil-aminban végezzük. Az olyan (XI) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport, és R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített alkilcsoport, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő ß-keto-nitrilt vagy valamilyen származékát, például imidszármazékát aril-hidrazinnal inert szerves oldószerben, például etanolban, adott esetben savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében, a környezeti hőmérséklettől 100 'C-ig terjedő hőmérséklettartományban reagáltatjuk. A (XI) általános képletű intermedier vegyületek közvetlenül a (XVI) általános képletű észterekből is előállíthatók, inert szerves oldószerben, előnyösen ecetsavban való melegítéssel, 50 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, erős sav, előnyösen hidrogén-bromid jelenlétében. A (XVI) általános képletű intermedier vegyületek olyan (I) általános képletű észterek hidrolízisével állíthatók elő, amelyekben az Y jelentése -COOR18 általános képletű csoport, amelyben R1* jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, a hidrolízis kivitelezése előnyösen alkálifém-hidroxiddal történik, például vizes alkohol oldószerben, 0 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
