203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 203 083 B 26 bői - amelyben R1 és R2 jelentése R9C(=0)- általános képletű csoport vagy formilcsoport - hidrolízissel eltávolítjuk a R9C(=0)- általános képletű csoportot vagy a formilcsoportot. A hidrolízis enyhe reakciókörülmények között megy végbe, például vizes etanolos oldattal való kezeléssel vagy egy alkálifém-, például nátriumvagy kálium-hidrogén-karbonáttal vagy vizes ammóniával való szuszpendál tatással. Az (IB) általános képletű vegyidet, amelyben- R1 jelentése 2-7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonilcsoport, amely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatommal - egy (VIE) általános képletű vegyidet, amelyben- R10 jelentése RuC(=0)- általános képletű alkoxi-karbonilcsoport, amelyben R11 jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport (amely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatommal) vagy fenoxicsoport -és egy (IX) általános képletű vegyidet reakciójával állítható elő úgy, hogy ha az R10 jelentése alkoxi-karbonilcsoport, hidrogénatommal, ha az R10 jelentése fenoxi-karbonilcsoport, alkoxi-karbonücsoporttal vagy ha az R10 jelentése alkoxi-karbonilcsoport, egy másik alkoxi-karbonilcsoporttal cseréljük ki. A szakterületen járatos szakemberek számára nyilvánvaló, hogy az (IB) általános képletű vegyülstet a (Vni) és (IX) vegyületek megfelelő kiválasztásával nyerhetjük ki. A reakció kivitelezhető vízben vagy valamilyen inert vizes-szerves vagy szövés oldószerben, például egy 1-4 szénatomos alkanolban, például etanolban vagy valamilyen aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluolban vagy előnyösebben a (IX) általános képletű vegyület feleslege mellett, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklettartományában, és szükség esetén megemelt nyomáson, és adott esetben egy bázis, például alkálifém-alkoxid, ilyenek például a (IX) általános képletű vegyület nátriumsója, jelenlétében. Az (IB) általános képletű vegyület - amelyben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül formilcsoport vagy R9C(=0)- általános képletű csoport - úgy ádítható elő, hogy az (IB) általános képletű vegyület egy alkálifém, például nátrium- vagy kálium származékát, amelyben R1 jelentése R9C(=Ó)- általános képletű csoport, amelynek jelentése a korábbiakban meghatározott, vagy formilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom, formil-ecetsavanhidriddel vagy egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A reakció kivitelezése történhet egy megfelelő inert oldószerben, a laboratóriumi hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az (I) általános képletű vegyületek alkálifémszármazékai (a képletben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport) vagy az olyan (IB) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése R9C(=0)- általános képletű csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, előállíthatók in situ alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidrides reakcióval. A (VIII) általános képletű vegyületek - amelyekben R10 jelentése egy RuC(=0)- általános képletű csoport - a korábbiakban leírtak szerint állíthatók elő. A (VIII) általános képletű vegyület, amelyben R10 jelentése fenoxi-karbonil-csoport, úgy állítható elő, hogy a megfelelő (I) általános képletű vegyületet (amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport) a megfelelő (VIA) általános képletű vegyülettel, amelyben R12 jelentése fenoxicsoport, vagy a megfelelő (VIIA) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, olyan reakciókörülmények között, amit már korábban az (I) általános képletű vegyület (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójával való előállítására ismertettünk. Az olyan (IB) általános képletű vegyületek, amelyekben- R1 jelentése- olyan R13 általános képletű csoport, amelynek jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 2-5 szénatomos alkoxi-karbond-csoporttal helyettesítve, és- R2 jelentése hidrogénatom, úgy állítunk elő, hogy az R9C(=0)- általános képletű csoportot eltávolítjuk az (IB) általános képletű vegyületből, amelyben R1 jelentése R13 általános képletű csoport, és R2 jelentése R9C(=0>- általános képletű csoport Az R9C(=0)- általános képletű csoport eltávolítása történhet enyhe körülmények között lejátszódó szelektív hidrolízissel, például alkálifém-, nátrium- vagy kálium-hidroxidos kezeléssel, vízben vagy inert szövés oldószerben vagy vizes-szerves oldószerben, például kis szénatomszámú alkanolban, például metanolban vagy víz és kis szénatomszámú alkanol keverékében, laboratóriumi hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (IB) általános képletű vegyület, amelyben R1 jelentése R13 általános képletű csoport, és R2 jelentése R9C(=0)- általános képletű csoport, úgy állítható elő, hogy az (IB) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése hidrogénatom vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy káliumszármazékát egy (X) általános képletű vegyülettel, amelyben X1 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, reagáltatjuk. A reakció kivitelezése történhet valamilyen inert oldószer, például diklór-metán, tetrahidrofurán vagy dimetilformamid jelenlétében, a laboratóriumi hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, és ha (IB) általános képletű vegyületet alkalmazunk, valamilyen bázist, például Triton B-t használunk; vagy előállíthatjuk úgy is, hogy az (IB) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése R13 általános képletű csoport, (VI) vagy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Az olyan (I) általános képletű vegyület, amelyben Z jelentése N-(alkil- vagy cikloalkil)-N-forrnil-aminocsoport, a korábbiakban meghatározottak szerint, a fenti eljáráshoz hasonló módon állítható elő, és ahol szükséges a (VI) vagy (VH) általános képletű vegyületet formil-ecetsavanhidriddcl helyettesítjük. Az olyan (IB) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 és R2 valamelyike vagy mindkettő jelentése- 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,- és az R1 és R2 csoportok azonosak, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet- amelyben Z jelentése nemszubsztituált aminocsoport - vagy valamilyen alkálifém -, például nátrium vagy káliumszármazékát egy (X) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk oldószer nélkül vagy valamilyen inert szerves oldószerben, például benzolban, toluolban, kloroformban, diklónnetánban, tctrahidrofuránban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
