203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 203 083 B 24 Ha a (H) általános képletű vegyület savaddíciós sóját használjuk, a (III) általános képletű vegyülettel lejátszódó reakcióját egy alkálifém, például nátrium- vagy kálium-acetát, karbonát vagy hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük. ii) Az olyan (IA) általános képletű vegyületek, amelyekben Z’ helyettesítetlen aminocsöpört, közvetlenül egy Y’ CHjCN általános képletű vegyület és a (II) általános képletű vegyület reakciójával is előállíthatók olyan R7C(R°)3 általános képletű vegyület jelenlétében, amelyek képletében- R7 jelentése- 1-4 szénatomos, adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alki le söpört, vagy- 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,- R° jelentése egyenes vagy elágazó láncú, előnyösen 1-4 szénatomos alkoxiesoport, a reakció inert szerves oldószerben, előnyösen etanolban, a környezeti hőmérséklettől az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban játszódik le. iii) Az olyan (LA) általános képletű vegyület, amelyben Z’ jelentése helyettesítetlen aminocsoport, és Rs jelentése cianocsoport, úgy állítható elő, hogy egy (IV) általános keletű vegyületet ekvimoláris Y’CHjCN általános képletű vegyülettel, például malononitrillel reagáltatunk - Y’ jelentése aminocsoport - általában vízmentes inert szerves oldószer, például etanol és egy ekvimoláris, például nátrium-hidrid jelenlétében, és 0-50 *C hőmérséklettartományban. Az (IA) általános képletű vegyületek előállíthatók a (II) általános képletű vegyület és a (Hl) általános képletű vegyület vagy tetraciano-etilén reakciójával úgy, hogy az (V) általános képletű intermedier vegyületet elválasztjuk a reakcióelegyből. Ha a (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű vegyület reakcióját ecetsavban játszatjuk le, adott esetben alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-acetát jelenlétében, az (V) általános képletű intermedier vegyület választható el a reakcióelegyből, az elválasztás függ a vegyület reakcióközegben való oldhatóságától, és kívánság esetén elválasztható az (IA) általános képletű vegyületté való, korábban említett ciklizálása előtt. Az (V) általános képletű vegyület ciklizálása - amely szintén találmányunk tárgyát képezi - lejátszatható egy inert szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, ilyen például az etanol, ecetsav vagy etoxietanol, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, és adott esetben, ha az oldószer etanol, nátrium-etoxid jelenlétében. Megjegyzendő, hogy az (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazhatók még a következő egyéb eljárások vagy megfelelő kombinációi is a kívánt vegyületek előállításához. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek megfelelnek az (IB) általános képletű vegyületeknek; az (IB) képletben- R1 jelentése olyan R9C(=0)- általános képletű csoport, amelyben R* jelentése- 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxiesoport, vagy- 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport,- R2 jelentése- hidrogénatom vagy- olyan R9C(=0)- általános képletű csoport, amely azonos a korábban meghatározott, R1 jelentését képező R9C(=0) általános képletű csoporttal, vagy- olyan -NR'R2 általános képletű csoport, amelynek jelentése gyűrűs imidcsoport, a korábbiakban meghatározottak szerint, úgy állíthatók elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport - vagy a vegyület egy alkálifémsóját egy (VI) általános képletű R9COX vegyülettel - amelyben X jelentése klór- vagy brómatom- vagy a (VII) általános képletű (R9C0)20 általános képletű vegyülettel vagy egy dikarbonsav-származékkal reagáltatjuk. A reakciót végezhetjük oldószer nélkül vagy egy inert szerves oldószer, például acetonitril, tetrahidrofurán, egy keton, például acélon, egy aromás szénhidrogén, például benzol vagy toluol, kloroform, diklór-metán vagy dimetil-formamid és adott esetben egy savmegkötőszer, például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-karbonát vagy bikarbónát jelenlétében, 0 *C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, és így olyan (IB) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R1 jelentése R9C(=0)- általános képletű csoport - R9 jelentése a korábban meghatározott, és R2 jelentése hidrogénatom vagy R9C(=0)-általános képletű csoport, a választott reakciókörülményektől és/vagy attól függően, hogy (VI) vagy (VII) általános képletű vegyületet használunk feleslegből. Az (IB) általános képletű vegyület - amelyben R1 jelentése formilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom - az (I) általános képletű vegyület - amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport - és hangyasav reakciójával állítható elő. A reakció kivitelezése valamilyen inert oldószerben, például metil-izobutil-ketonban vagy aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluolban történik a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén. Az (IB) általános képletű vegyület - amelyben R1 jelentése formilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport - az (I) általános képletű vegyület - amelyben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport - és formil-ecetsavanhidrid reakciójával állítható elő. A formil-ecetsavanhidrid hangyasav és ecetsavanhidrid reakciójával állítható elő, és az (I) általános képletű vegyülettel való reakcióját oldószer nélkül vagy egy inert szövés oldószer, például keton, például acélon vagy egy aromás szénhidrogén, például benzol vagy toluol és adott esetben valamilyen savmegkötőszer, például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, például nátriumvagy kálium-karbonát vagy hidrogén-karbonát jelenlétében játszatjuk le, 0 *C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, és így olyan (IB) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R1 jelentése formilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport, attól függően, hogy milyen reakciókörülményeket választunk, és/vagy a felhasznált formil-ecetsavanhidrid feleslegtől. Az (IB) általános képletű vegyület - amelyben R1 jelentése formilcsoport vagy R9C(=0)- általános képletű csoport, és R2 jelentése hidrogénatom - úgy állítható elő, hogy a megfelelő (IB) általános képletű vegyület-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
