203082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására
15 HU 203 082 B 16 tán(IV)-klorid-oldatot, ennek hatására az elegy megsárgul. Utána hozzáadjuk 2,0 g (20 mmól) trietil-amin és 136 g (10,0 mmól) 2-amino-6-fluor-benzonitril 30 ml diklór-metánnal készült elegyét, ennek eredményeképpen a reakcióelegy színe azonnal megsötétedik. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 25 *C-ra) melegedni, és további 15 órán át keveijük. Utána az elegy hez hozzáadunk 100 ml 12%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 100 ml diklór-metánt. A reakcióelegyet átszűrjük egy 5,08 cm vastag, diatomaföldből (Celit) készült szűrőágyon, és a szűrőágyat 50 ml diklór-metánnal és 100 ml vízzel mossuk. A szerves részt elválasztjuk, egyszer 30 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. A diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott olajat dietíl-étenel eldörzsöljük. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 218 mg (hozam: 10%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 175 "C. 38. példa 9-Amino-8-mctü-123,4-tetrahidro-akridin A 37. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-6-fluor-benzonitríl helyett 2-amino-6-metil-benzonitrilt használunk. Ily módon 11%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 143— 145 *C. 39. példa 9-Amino-8-ldór-123,4-tetrahidro-akridin A 37. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-6-fluor-benzonitril helyett 2-amino-6-klór-benzonitrilt használunk. Ily módon 23%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 144- 145 -C. 40. példa 4-Atrúno-S -fluor-2 J -pentametilén-kinolin A 37. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexanon helyett cikloheptanont használunk. Ily módon 22%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 203 *C. 41. példa 4-Amino-5-klór-2J-pentametilén-kinolin A 37. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexanon helyett cikloheptanont, továbbá 2-amino-6-fluor-benzonitril helyett 2-amino-6- - klór-be nzonitrilt használunk. Hy módon 11%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 194- 195 -C. 42. példa 4-Amino-5-fluor-23-trimetilén-kinolin A 37. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ciklohexanon helyett ciklopentanont használunk. Ily módon 6%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 179-181 ‘C. 43. példa 9-Amino-8-klór-4-oxa-l 23,4-tetrahidro-akridin A 7. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-6-klór-benzonitrilt használunk. Oy módon 15%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 205 ‘C. 44. példa 9-Amino-8-metil-4-oxa-1,2 J ,4-tetrahidro-akridin A 7. példában leüt módon járműt el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-ó-metil benzonitrilt használunk. Ily módón 20%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 117-179 *C. 1H-N MR - spektrum (CDC1S, 300 MHz), delta: 1H, d, 7,56 ppm (J = 7 Hz); 1H, t, 7,31 ppm (J = = 7 Hz); 1H, d, 6,95 ppm (J = 7 Hz); 2H, bs, 4,93 ppm; 2H, t, 4,29 ppm (J = 6 Hz); 3H, s, 2,89 ppm; 2H, t, 2,52 ppm (J = 6 Hz); 2H, m, 2,08-2,11 ppm. 45. példa 9-Amino-8-metoxi-l 23,4-tetrahidro-akridin A 37. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-amino-6-fluor-benzonitril helyett 2-amino-ómetoxi-be nzonitrilt használunk. Ily módon 14%os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 187-188 *C. 46. példa 9-Amino~8-metoxi-4-oxa-l 23,4-tetrahidro-akridin A 7. példában leüt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-6-metoxi-benzonitrilt használunk. Ily módon 11%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 205-207 ‘C. 'H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz), delta: 2H, m, 733 ppm; 1H, dd, 6,57 ppm (J = 3, 6 Hz); 2H, bs, 5,92 ppm; 2H, t, 4,29 ppm (J = 2, 6 Hz); 3H, s, 3,95 ppm; 2H, t, 2,5 ppm (J = 2, 6 Hz); 2H, m, 2,13-2,07 ppm. 47. példa Az 1-16., 18., 26-29. és 35-46. példák szerinti vegyületeknek az agyban jelenlévő acetil-kolin-észteráz- enzimet gátló hatását a G. L. Ellman és munkatársai által leüt [Biochemical Pharmacology, 7, 88 (1961)] spektrofotometriás módszerrel határozzuk meg. Valamennyi vegyidet moláris ICjo-értéke (50%-os gátló koncentrációnSriéke) 5 |iM és 0,1 |lM között van. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol A jelentése (a) vagy (c) általános képletű csoport, ahol az (a) általános képletben az 1-es vagy a 2-es helyen lévő metincsöpörtök közül az egyiknek a helyén nitrogénatom szerepelhet, ekkor R3 mindig hidrogénatom, B jelentése (f), (g), (h1), (i) vagy (j) általános keletű csoport, almi a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötést jelöl, R1 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénatom, R2 jelentése adott esetben egy ciklohexil- vagy 1 vagy 2 rendcsoporttal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport vagyhidrogénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
