203078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szulfonamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

121

HU 203 078 B

122

n értéke 2, és

X jelentése 4-6 szénatomos alkilén- vagy 4-6 szénatomos alkeniléncsoport -azzal jellemezve, hogy egy (XX-2) általános képletű amint vagy egy (XX-1) általános képletű sóját - Rj metilcsoport és X a fenti - R2-hclyettesített szulfonsavhalogeniddel bázis jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (XXI) általános képletű észtert - R] metilcsoport - (XXII-1) általános képletű szabad karbonsavvá - R! hidrogénatom - hidrolizálunk és/vagy egy kapott szabad karbonsavat (XXII-2) általános képlett! sójává vagy (XXI) általános képletű észterévé - R 1-4 szénatomos alkilcsoport - alakítunk. (Elsőbbsége:

1985.11.18.)

35. Eljárás az (I) általános képletű N-(bicikloil-karbonsav)-aril- és alkil-szulfonamid-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására - a képletben

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

Rí jeléntése 1-8 szénatomos alkilcsoport, fend-, naftil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil- vagy piridilcsoport, halogénatommal, nitro-, karboxi-, hidroxi-, 1-7 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom Y jelentése metiléncsoport, m értéke 0, n értéke 2, és

X jelentése 4-6 szénatomos alkilén- vagy 4-6 szénatomos alkeniléncsoport - azzal jellemezve, hogy

a) egy BIa(2R*-c)] általános képletű vegyületről - X és RÍ a fenti, R4 jelentése diizoporpil-, izobutil-, tercbutil-, ciklopentil-, benzil-, difenil-metil- vagy trifenilme ti lesöpört - az amino-védőcsoportot eltávolítjuk, és a kapott amint bázis jelenlétében R2-szubszituált szulfonsav-halogeniddel reagáltatva [cisz-Ia(2R*-c)] általános képletű vegyiiletté alakítjuk, és kívánt esetben az [Ia-a(2R*-c)] általános képletű észtert vagy az [Ia-c(2R*c)] általános képletű karbonsav sót [Ia-b(2R'-c)] általános képletű szabad karbonsavvá vagy a szabad karbonsavat [la-c(2R*-c)] általános képletű karbonsav sóvá vagy [Ia-a(2R,-c)] általános képletű észterré alakítjuk, vagy

b) egy [14a(2R*-t)l általános képletű észtert - a képletben R7 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy benzilcsoport, R2 a fenti jelentésű - aldehiddé redukálunk, majd a kapott aldehidet egy ilidvegyülettel reagáltatva [transz-Ia(2R‘-t)] általános képletű vegyiiletté - Rí, R2k és X a fenti - alakítjuk, és kívánt esetben az [Ia-a(2R*-t)J általános képletű karbonsav-észtert [Ia-b(2R’-t)] általános képletű szabad transz-karbonsavvá és/vagy a szabad karbonsavat [Iac(2R*-t)] általános képletű transz-karbonsav sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986.02.13.)

36. Eljárás az (I) általános képletű N-(bicikloil-karbonsav)-aril- és alkil-szulfonamid-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására - a képletben

Rí hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 1-8 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy halogénatommal, nitro-, karboxi-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-4 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,

R3 hidrogénatom,

Y oxigénatom vagy dimetil-metiléncsoport, m értéke 0, n értéke 2,

X jt>ntése 4-6 szénatomos alkilén- vagy 4-6 szénatomos alkeniléncsoport - azzal jellemezve, hogy

a) (Ilb) általános képletű vegyületet - a képletben R] jelentése a tárgyi körben megadott, R* jelentése diizopropil-, izobutil-, t-butil-, ciklopentil-, benzil-, difenilmetil- vagy trifenil-metil-csoport - R2-helyettesített szulfonil-klorid származékkal reagáltatunk bázis jelenlétében, így [Ib(2S"-/)] vagy \Ib(2R’-c)] általános képletű vegyületet - a képletben R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - kapunk, és

kívánt esetben az [Ib-a(2S"-t)] vagy \lb-a(2R'-c,)) általános képletű karbonsav-észtert [Ib-b(2S‘-t)] vagy [Ibb(2R’-c)} szabad karbonsavvá és/vagy a szabad karbonsavat [Ib-c(2S*-t)\ vagy [Ib-c(2R*-cj] általános képletű karbonsav sóvá alakítjuk, vagy

b) [Ilb(2R'-t)] általános képletű vegyületet - a képletben R, jelentése a tárgyi körben megadott, R, jelentése diizopropil-, izobutil-, t-butil-, ciklopentil-, benzil-, difenil-metil- vagy trifenil-metilcsoport - R2-helyettesített szulfonil-klorid származékkal reagáltatunk bázis jelenlétében, így [Ib(2R'-tj\ általános képletű vegyületet -aképletben R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott- kapunk, és

kívánt esetben az [Ib-a(2R‘-t)] általános képletű karbonsav-észtert \lb-b(2R'-t)] általános képletű szabad karbonsavvá és/vagy a szabad karbonsavat [Ib-c(2R'-tj] képletű karbonsav sóvá alakítjuk, vagy

c) [Hh(2S‘-t)] általános képletű vegyületet - a képletben Rj jelentése a tárgyi körben megadott - R2-helyettesített szulfonil-kloriddal reagáltatunk bázis jelenlétében, így [lh(2S"-t)] általános képletű vegyületet - a képletben Rí, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott- kapunk, és

kívánt esetben az [Ih-a(2S'-tj] általános képletű karbonsav észtert vagy az [Ih-a(2S¥-/)] általános képletű karbonsav sót [Ih-b(2S*-t)] általános képletű szabad karbonsavvá, vagy a szabad karbonsavat [/a-c(2S*-t)\ általános képletű sójává vagy [Ih-a(2S>-í)] általános képletű észterévé alakítjuk, vagy

d) [IHh(2S"-t)] általános képletű vegyületet - a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - egy ilid-vegyülettel reagáltatunk, így [Ih(2S"-tj] általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - R,, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - kapunk, és

kívánt esetben az [Ih-a(2S'-t)] általános képletű karbonsav észtert vagy az \Ih-c(2S"-/)] általános képletű karbonsav sót [Ih-b(2S'-t)] általános képletű szabad karbonsavvá, vagy a szabad karböTisavat [Ih-c(2S’-t)] általános képletű sójává vagy [Ih-a(2S‘-t)\általános képletű észterévé alakítjuk, vagy

e) [IIh-(2S*-cj\ általános képletű - a képletben Rí és X jelentése a tárgyi körben megadott - vegyületet R2- helyettesített szulfonil-kloriddal reagáltatunk bázis jelenlétében, így [Ih(2S'-c)] általános képletű vegyületet- a képletben R,, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - kapunk, és

kívánt esetben az [Ih-a(2S’-c)\ általános képletű kar5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

62