203078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szulfonamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

113

HU 203 078 B

114

7. táblázat folytatás

AIII. példa termékeinek vizsgálati adatai

Vérlemezke agglutináló szer és végkoncentráció

♦Vegyület

száma

Végkoncentráció

(jiM)

Agglutináció

gátlása,

(%)

Arachidonsav

If-ac

2

1.3

500pM

(3S*-ß)

4

30.1

(1.példa)

74.5

10

0.9

If-a

20

29.2

(3R*-ß)

40

51.7

(3.táblázat)

80

74.8

If-ac

5

14.2

(3S*-a)

10

36.3

(4.táblázat)

20

82.2

If-bc

200

6.2

(3S*-P)

400

30.2

(5. táblázat)

800

95.8

If-bc

20

9.0

(3S*-a)

40

36.0

(ő.táblázat)

80

88.4

PG Ei

0.1

13.4

0.2

34.9

0.4

72.0

0,8

99.1

AIV. példa termékeinek vizsgálati adatai

Vérlemezke

•Vegyület

Végkoncentrá-Agglutináció

agglutináló

száma

ció

gátlása.

szer és végkoncentráció

(jiM)

(%)

Ib-ca

50

12.7

(2S-1-5Z)

100

31.2

(1. példa)

200

88.9

Ib-ca

400

8.7

(2S-c)

(2. példa)

800

30.3

PG Ei

0.1

13.4

0.2

34.9

0.4

72.0

0.8

99.1

* A vegyületek számjelölése megegyezik a példákban használtakkal

A találmány szerinti vegyületek hatásosan inhibitálják a tromboxán által okozott vérlemezke agglutinációt; erősen gátolják a tromboxán által kiváltott vérlemezke agglutinációt, vazokonstrikciót és bronchokonstrikciót. Várható ezért, hogy ezek a vegyületek a gyógyászatban felhasználhatók, olyan tünetegyüttesek kezelésére vagy enyhítésére, mint amilyen az arterioszklerózis, a miokardiális infarktus, az akut isémiás angina pectoris, a keringési sokk, a hirtelen halál és más hasonlók.

A találmány szerinti vegyületeket beadhatjuk orálisan vagy parenterálisan. így például készíthetünk a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó tablettákat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokat, oldatokat, emulziókat, szuppozitóriumokat, vagy intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután beadható injekciókat. A gyógyszerkészítmények előállításánál megfelelő, szokásosan alkalmazott hordozó- és töltőanyagokat alkalmazunk.

A találmány szerinti vegyületeket felnőtteknek napi 10-800 mg dózisban adhatjuk be.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű biciklusos-szulfonamid-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására - a képletben

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos al kilcsoport;

R2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, fenil-, naf- Ü1-, fenil-(l-4 szénatomos alkil- vagy piridilcsopOTt, halogénatommal, nitro-, karboxi-, hidroxi-, 1-7 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino- vagy 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

X jelentése 1-8 szénatomos alkilén- vagy 2-8 szénatomos alkeniléncsoport, amely fluoratom helyettesítőt tartalmazhat és a láncot kénatom, oxigénatom és/vagy feniléncsoport, kénatom és feniléncsoport vagy feniléncsoport szakíthatja meg, Y jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilén- vagy 2-4 szénatomos alkeniléncsoport vagy oxigén- vagy kénaatom, m értéke 0 vagy 1, n értéke 0, 1 vagy 2- azzal jellemezve, hogy

a) egy (XX-2) általános képletű amint vagy egy (XX 1) általános képletű sóját - a képletekben R! és X a fenti - R2-helyettesített szulfonsav-halogeniddel bázis jelenlétében reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott (XXI) általános képletű észtert - Rt 1-4 szénatomos alkilcsoport- (XXII-1) általános képletű szabad karbonsavvá - Rí hidrogénatom - hidrolizálunk és/vagy egy kapott szabad karabonsavat (XXII-2) általános képletű sójává alakítjuk, vagy

b) egy [///a2(2S*'f)] általános képletű fluor-aldehidet - a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - helyettesítetlen vagy fluoratommal helyettesített ilid-vegyülettel reagáltatunk, így [Ia2(2S‘-í] általános képletű vegyületet - a képletben Rt és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott - kapunk,és

kívánt esetben az R, helyén hidrogénatomot tartalmazó

[7b2(25*-tjáltalános képletű szabad karbonsavat [Ia2(2S"-tj] általános képletű karbonsav-észterévé, vagy [/c2(2S*-tj] általános képletű karbonsav sójává alakítjuk, vagy a karbonsavat észteréből vagy sójából felszabadítjuk, vagy

c) (IVá) általános képletű vegyület - a képletben R2 jelentése a tárgyi körben megadott - kettőskötésére egy tiolt addicionáltatunk, így lfa3-a(2S"-tj\ általános képletű karbonsav-észtert - a képletben R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése a tárgyi körben megadott - kapunk, és ezt kívánt esetben [Ia3-b(2S*-t)] általános képletű szabad karbonsavvá és!vagy a szabad karbonsavat [Ia3- -c(2S"-tj] általános képletű karbonsav sóvá alakítjuk, vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

58