203074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-karbonsavszármazékok előállítására
HU 203074 A 3 4 rázol megfelelő szerkezet részletet tartalmazó olyan vegyületeket kapunk, amelyek képletében a * olyan szénatomot jelez, amely R-konfigurációban van. Ez váratlan és meglepő, mivel a technika állása szerint mellékreakciókkal és racemizációval számolni kell. Mindkettő jelentősen 50% alá csökkentené a kémiai kitermelést. F.Effenberger és munkatársai leírtak már [Angew. Chem. 95,50 (1983)] egy olyan kilépő csoportot, amely N-szubsztituált a-aminosavak a-hidroxi-karbonsav-észterekből kiinduló racemizációmentes szintéziséhez megfelelő. Az a-trifluor-metánszulfoniloxi-csoportról van szó. Ugyanebben a közleményben a szerzők azonban nem tanácsolják más kilépő csoportok alkalmazását, mivel a-metánszulfoniloxi- és a-toluolszulfoniloxi-karbonsavszármazékok esetében - drasztikus reakciókörülmények következtében - többek között racemizációs és eliminációs termékek is keletkeznek. Ezenkívül a kitermelések ot-bróm-, a-metánszulfoniloxi-, a-toluolszulfoniloxi- és a-ldór-propionsav-etilészterek alkalmazásakor 22 óra múlva 40,10,5, illetve 1% körül vannak, míg a javasolt a-(trifluor-metánszulfoniloxi)-vegyülettel végzett reakció 20 perc múlva 100%-ot eredményez. Eltekintve attól az alapvetően nem várható eredménytől, hogy aromás szulfoniloxi-vegyületek kiválóan alkalmasak a-aminosavak racemizációtól mentes szintézisére, a találmány szerint alkalmazott, 4-nitro-fenil-csoportot tartalmazó (ül) általános képletű vegyületeknek a technika állása szerint ismert trifluor-metánszulfoniloxi kilépő csoportot tartalmazó vegyietekhez képest tartós előnyeik vannak. így lényegesen olcsóbbak, jobban környezetkímélők és sokkal kevésbé toxikusak. Az (I) általános képletű vegyietek és sóik előállítására szolgáló jelen találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy egy (II) általános képletű vegyületet inverzió közben egy (ül) általános képletű vegyülettel - finely képletekben R , Rés* jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos -alkilezünk, és kívánt esetben egy jelen találmány szerinti eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R jelentése 1-helyzetben fenilcsoporttal szubsztituált 1 -4 szénatomos alkilcsoport -ismert módon olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelynek képletében R jelentése hidrogénatom, vagy kívánt esetben egy jelen találmány szerinti eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében 2 R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport; és R jelentése hidrogénatom, ismert módon olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át - amelynek képletében Rz jelentése valamilyen alkálifématom; és R jelentése hidrogénatom, vagy kívánt esetben egy jelen találmány szerinti eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rz jelentése valamilyen alkálifématom; és R jelentése hidrogénatom, ismert módon olyan (I) általános képletű vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 letté alakítunk át - amelynek képletében Rz jelentése hidrogénatom; és R jelentése hidrogénatom, kívánt esetben egy jelen találmány szerinti eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R jelentése valamilyen (IV) általános képletű olyan csoport, amelyben R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ismert módon olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelynek képletében R jelentése olyan (I\0 általános képletű csoport, amelyben R7 jelentése hidroxilcsoport, és/vagy kívánt esetben egy jelen találmány szerinti eljárással kapott szabad (I) általános képletű vegyületet ismert módon sójává alakítunk, vagy egy sója alakjában levő (I) általános képletű vegyületet sójából ismert módon felszabadítunk. Az előbbi reakciót, egy szubsztitutív alkilezést, a szokásos általánosan ismert körülmények között körülbelül 0 “C-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományba eső, előnyösen szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót előnyösen valamilyen olyan oldószer jelenlétében végezzük, amely a reawkciópartnerek szempontjából inert, így valamilyen klórozott rövidszénláncú alkán (például kloroform vagy diklór-metán), valamilyen aciklusos vagy ciklusos éter (például dietil-éter, 1,2- dimetoxi-etán, dioxán vagy tetrahidrofurán), valamilyen rövidszénláncú alkán-karbonitril (például acetonitril), valamilyen könnyen üló rövidszénláncú alkánkarbonsav-rövidszénláncú alkil-észter (például etü-acetát) vagy valamilyen kismolekulatömegű tercier amid (például N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon, N- etil-piperidon és hexametil-foszforsav-triamid) jelenlétében. A reakció során szabaddá váló HOSO2- R3 általános képletű erős savat előnyösen valamilyen savmegkötőszer, így előnyösen valamilyen szervetlen savmegkötőszer, például valamilyen alkálifém-hidrogén-karbonát, alkálifém-karbonát vagy -hidroxid, valamilyen szerves kvatemer ammóniumsó (például valamilyen tetrabutü-ammóniumsó) vagy valamilyen szerves tercierbázis, így trietil-amin, N-etil-piperidin, N-metil-morfolin, piridin vagy kinolin hozzáadásával kötjük meg. A reakció inverzió közben, azaz sztereokémiailag egységesen olymódon megy végbe, hogy a konfiguráció a * jelzésű szénatomon megfordul. Amennyiben tehát egy (Dl) általános képletű vegyületben a * egy olyan szénatomot jelez, amely a molekulák túlnyomó többségében R-konfigurációban van, akkor az ebből a (Dl) általános képletű vegyületből keletkező (I) általános képletű termékben a * jelzés olyan szénatomot jelez, amely a molekulák túlnyomó többségében S-konfigurációban van, és viszont. A „molekulák túlnyomó többségében valamilyen konfigurációban van” kifejezés a (Dl) általános képlettel kapcsolatban a már az (I) általános képletnél is megadottal azonos jelentésű. Abban az esetben, ha a (II) általános képletben Rhidrogénatomot jelent, vagyis egy (III) általános képletű vegyü-3
