203068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[3,4-diszubsztituált-fenil]-3-metil-vajsavak és optikai izomerjeinek és ezek alfa-ciano-m-fenoxi-benzil észtereinek előállítására
HU 203068 B A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-(3,4-diszubsztituált-fenil)-3-metil-vajsav - a képletben Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül metoxi-, etoxi- vagy hidroxilcsoport - és optikai izomerjeinek és ezek alfa-ciano-m-fenoxi-benzilésztereinek előállítására a megfelelő (I) általános képletü 2-(3,4-diszubsztiutált-fenü)-3-metü-vajsav-nitrilből kiindulva hidrolízissel és a keletkezett racém savak racém, vagy optikaüag aktív 1-fenüetilaminnal történő reagáltatásával és az így kapott sókból a megfelelő (I) általános képletű savak kinyerése után, vagy anélkül az (I) általános képletű savak 1- fenil-etil-ammónium sóinak alfa-ciano-m-fenoxi-benzilakohol-toziláttal történő észterképzésével. A2-(3,4-diszubsztituált-fenil)-3-metil-vajsavak észterei inszekticid hatású vegyületek. A 2-(4-klórfenil)-3-metü-vajsavról kimutatták, hogy az egyik optikai izomerjével képzett észter biológiai aktivitása többszöröse a másik antipódból készült észterének. Ezért fontos az (I) általános képletű savak enantiomerjeinek elválasztása és a megfelelő optikailag aktív észterek előállítása. Az (I) általános képletű savakhoz hasonló racém 2- (4-klór-fenil)-3-metil-vajsav és optikai izomerjeinek előállítását a 873 106 számú belga szabadalom, az Agr.Biol.Chem. 39,267 (1975) közlemény és a 2 826 952 számú NSZK-beli szabadalom is ismerteti, észtereinek előállítását több eljárás is ismerteti (pl.: 2 737 297. számú NSZK-beli szabadalom, 87398 számú belga szabadalom). Azon (I) általános képletű savak közül és észtereik közül, melyek fenilcsoportja 3,4-helyzetben azonos alkoxi csoportokat tartalmaznak, a szakirodalomban csak a racém 2-(3,4-metoxi-fenil)-3-mctü-vajsav-m-fenoxi-benzil-észterének előállítását ismerteti az 501946 számú belga szabadalom. Különböző 2-(szubsztituált-fenil)-3-metil-vajsav-nitrüek hidrolízise a 7 505 350 számú japán szabadalmi leírás szerint káliumhidroxiddal víz-etilénglikol elegyben 140 *C-on 8 órás reakcióval valósítható meg. A hidrolízis reakcióelegyéből bepárlás után ásványi savas savanyítással nyerik ki a megfelelő szubsztituált vajsavat. E kinyerés hátránya, hogy a termék tisztasága a rárakódó és vele együtt kiváló szennyezők miatt változó és például reszolválási célokra nem megfelelő. Nem ismeretesek az irodalomból azonban azok a racém és optikailag aktív (I) általános képletű savak, ahol Ri = R2: OCH3, OC2H5, OH csoportokat jelölnek és nem található utalás ezen savak alfa-cianom-fenoxi-benzil-észterének előállítására vonatkozóan sem. Célul tűztük ki ezért olyan eljárás kidolgozását, mellyel az (I) általános képletű savak és optikai izomerjeik, valamint ezek alfa-ciano-m-fenoxi-benzilészterei egyszerű úton előállíthatok. Meglepő módon azt találtuk, hogy az önmagában ismert módon előállított 2-(3,4-diszubsztituált-fenil)-3-metil-vajsav-nitril megfelelő oldószerben, előnyösen víz-etilénglikol elegyben megvalósított lúgos, vagy tömény hidrogénbromid oldatban megvalósított savas hidrolízisének reakcióelegyéből nagy tisztaságban nyerhetjük ki az (I) általános képletű savakat, ha az előzetesen semlegesített reakcióelegyhez racém 1-fenil-etilamin ásványi savas sóját 1 adjuk, vagy a hidrolízis reakcióelegyéből szerves oldószerrel extrahált (I) általános képletű sav szerves oldószeres oldatához adjuk az 1-fenü-etilamint. Ekkor a racém savak racém 1-fenil-etilaminnal képzett sója kristályosodik ki és szűréssel elkülöníthető. Azt tapasztaltuk továbbá, hogyha a sóképzéshez optikailag aktív 1-fenil-etilamint használunk, akkor az amin (+)-izomerjével az (I) általános képletű savak (-)-izomerje, az amin (-)-enantiomerjével pedig az (I) általános képletű savak (+)-antipódja képez kristályos diasztereomer sót. Ez azzal az előre nem várt előnnyel jár, hogy (I) általános képletű savakat és optikai izomerjeiket tisztán, közvetlenül a hidrolízis reakcióelegyéből is kinyerhetjük. A találmány tárgyát képezi az a megfigyelésünk is, miszerint ha a hidrolízis reakcióelegyéből racém 1-fenil-etüaminnal képzett sójaként nyertük ki az (I) általános képletű savat, akkor ebből ásványi savval ezek felszabadíthatok és kristályosíthatok, vagy szerves oldószerrel történő extrakció útján nyerhetjük ki őket és az így előállított racém (I) általános képletű savakból optikailag aktív 1-fenil-etilaminnal poláros oldószerben a (+)- (I) általános képletű sav-(-)-fenü-etilammónium só, ületve a (-) (I) általános képletű sav-(+)-l-fenil-etilammónium só kristályosodik. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a hidrolízis reakcióelegyéből ásványi savas savanyítással és kristályosítással, vagy extrakcióval izolált szennyezett racém (I) általános képletű savakból kiindulva is tiszta (I) általános képletű savakat nyerhetünk, ha az (I) általános képletű savra számított ekvivalens, vagy annál kevesebb mennyiségű racém, vagy optikailag aktív 1 -f enil-etüaminnal reagál ta tjük és a keletkező sókat poláros oldószerből kristályosítjuk. Megfigyeltük azt is, hogy az előállított (+)-(I) általános képletű sav-(-)-l-fenil-etilammónium sók és a (-)-(I) általános képletű sav-(+)-l-fenü-etilammónium sók savkomponensének optikai tisztasága kívánt esetben poláros oldószerből történő átkristályosítással növelhető. Azt találtuk továbbá, hogy optikaüag tiszta (I) általános képletű sav enentiomereket, illetve ezek optikailag aktív 1-fenü-etilaminnal képezett sóit előállíthatjuk úgy is, hogy az optikaüag nem tiszta (I) általános képletű sav izomereket a megfelelő 1-fenil-etilamin antipóddal újrareszolváljuk. A találmány tárgyát képezi az a felismerésünk is, miszerint a racém, vagy optikailag aktív (I) általános képletű savak 1-fenil-etilaminnal alkotott sóit alfa-cianom-fenoxi-benzü-tozüáttal szerves oldószerben, vagy szerves oldószer/víz kétfázisú rendszerben fázistranszfer katalizátor jelenlétében, vagy anélkül reagáltatjuk, jó termeléssel kapjuk meg az (I) általános képletű savak alfa-ciano-m-fenoxi-benzü-észtereit. Ugyanüyen körülmények között az (I) általános képletű savak más kationokkal képzett sóiból is jó hatásfokkal állítjuk elő az észtereket. Az általunk előállított (I) általános képletű savak enantiomerjei és az alfa-ciano-m-fenoxi-benzil észterek új, az irodalomból eddig nem ismert vegyületek. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű 2-(3,4-diszubsztituált-fenil)-3-metü-vajsavak és optikai izomerjeik - a képletben Rí és R2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
