203042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-klór-N-[2-morfolino-etil]-benzamidot tartalmazó, a kognitív funkciókat javító gyógyászati készítmények előállítására
HU 203042B tákra porlasztjuk, majd a tablettákat egy éjjelen át 45 °C-on szárítjuk. A bevonatos tabletták össztömege 205 mg. 2. példa Az alábbi összetételű vényezett bevonatos tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/ /bevontos tabletta 3 1. Moclobemid 100,0 2. tejcukor pulv. 148,0 3. Kukoricakeményítő 120,0 4. Poli(vinil-pirrolidon) 20,0 5. Nátrium-karboxi-metil-keményítő 10,0 6. Magnézium-sztearát 2,0 Össztömeg 400,0 Előállítási eljárás &) Bevonat nélküli tabletták készítése A Moclobemidet a porított tejcukorral, kukoricakeményítővel és poli(vinil-pirrolidon)-nal összekeverjük és szitáljuk. A porkeveréket ásványi anyagoktól mentesített vízzel nedvesítjük és összegyúrjuk. A kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumot a szitált nátrium-karboximetil-keményítővel és a szitált magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. b)A tabletták bevonása 5 mg hidroxi-propil-metil-cellulózt 50 mg ásványi anyagoktól mentesített vízben oldunk. Az oldathoz keverés közben 3,76 mg talkum, 1,0 mg titándioxid, 0,2 mg sárga vas-oxid és 0,4 mg vörös vasoxid vizes szuszpenzióját (20 mg) adjuk. A bevonó szuszpenziót a tablettákra porlasztjuk, majd a bevont tablettákat egy éjjelen át 45 'C-on szárítjuk. A bevont tabletták össztömege 410 mg. 3. példa Alábbi összetételű, fényezett bevonatos tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/ /bevontos tabletta 1. Moclobemid 150,0 2. Tejcukor pulv. 148,0 3. Kukoricakeményítő 60,0 4. Poli(vinil-pirrolidon) 25,0 5. Nátrium-karboxi-metil-keményítő 15,0 6. Magnézium-sztearát 2,0 Össztömeg 400,0 Eljárás a) Bevonat nélküli tabletták készítése A Moclobemidet a porított tejcukorral, kukoricakeményítővel és poli(vinil-pirrolidon)-nal összekeverjük és szitáljuk. A porkeveréket ásványi anyagoktól mentesített vízzel nedvesítjük és összegyúrjuk. A kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumot a szitált nátrium-karboximetil-keményítŐvel és a szitált magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettává préseljük, b) A tabletták bevonása 4,5 mg hidroxi-propil-metil-cellulózt és 0,6 mg polietilénglikolt 55 mg ásványi anyagoktól mentesített vízben oldunk. Az oldathoz keverés közben 2,4 mg talkum, 2,9 mg titán-dioxid és 0,1 mg sárga vas-oxid vizes szuszpenzióját (41 mg) adjuk. Ezután 1,5 mg etil-cellulóz-diszperziót adunk hozzá, majd a bevonó szuszpenziót a tablettákra permetezzük. A bevont tablettákat egy éjjelen át 45 °C-on szárítjuk. A fényezett bevonatos tabletták össztömege 412,0 mg. j4. példa Alábbi összetételű „Sachets” készítményeket állítunk elő: Komponens Mennyiség, mg/ /bevontos tabletta 1. Moclobemid 400,0 2. Tejcukor pulv. 1870,0 3. Fehér kukoricakeményítő 680,0 4. Poli(vinil-pirrolidon) 50,0 Össztömeg 3000,0 Előállítási eljárás A fenti komponenseket összekeverjük. A kapott keveréket kb. 800 mg vízzel nedvesítjük, a kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. 5. példa Az alábbi összetételű keményzselatinkapszulákat készítjük: Komponens Mennyiség, mg/ /bevontos tabletta 1. Moclobemid 200,0 2. Tejcukor pulv. 162,0 3. Fehér kukoricakeményítő 100,0 4. Poli(vinil-pirrolidon) 8,0 5. Talkum 9,0 6. Magnézium-sztearát 1,0 Össztömeg 480,0 Előállítási eljárás A Moclobemidet a tejcukorral, kukoricakeményítővel és poli(vinil-pirrolidon)-nal összekeverjük. A keveréket ásványi anyagoktól mentesített vízzel megnedvesítjük és összegyúrjuk. A kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A kapott granulátumot a talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük és a kapott porkeveréket kapszulákba töltjük. A Moclobemid kognitív megbetegedéseknél kifejtett gyógyító és megelőző hatását az alábbi kísérletekkel igazoljuk: A) A Moclobemid agyi elégtelenséget gátló hatását fehér albino patkányokon (Fülünsdorf/Svájc) határozzuk meg. Kísérleti berendezésként elektromos áram alá helyezhető rácsaljzattal és a sarokban szürke négyszögalakú emelvénnyel ellátott Skinner-dobozt alkalmazunk. Tanulatlan, 100-120 g testtömegű nőstény patkányokat egyesével az emelvényre helyezünk. Mihelyt a patkányok lemásznak az emelvényről, talpukra mért elektromos ütést kapnak (0,8 mA). A tanulatlan patkányok normál reakciója, hogy az emelvényre visszaugranak. Minthogy azonban minden patkány ismételten megpróbál lemászni az emelvényről, az egyes állatok talpára többször egymásután áramütést mérünk. E művelet néhányszori megismétlése után az állatok az ún. „passzív elkerülési viselkedést” elsajátítják, azaz már nem próbálnak meg lemászni a rácsaljzat4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
