202921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán tumor nekrózis faktort kódoló DNS, továbbá annak alkalmazásával a fenti faktornak megfelelő polipeptid, és hatóanyagként egy fenti polipeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 921 B 2 A 4. táblázatban a felső sorok a bázisszekvenciát, az alsó sorok a megfelelő aminosavszekvenciát jelentik. Az olyan (la) képlető polipeptidek példájaként, ahol egy vagy több aminosav hiányzik, vagy más amino- 5 savval van helyettesítve, az alábbiakat említjük meg: 4) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek az N-terminális végen 1. helyzetben lévő Thr aminosavja hiányzik, 5) olyan (la) képlető polipeptid, amelyből az 1. hely- 10 zető Thr-tól a 6. helyzetű Pro-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik az N-terminális végen, 6) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek N-terminális végéről az 1. helyzetű Thr-tól a 9. helyzetű His-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik. 15 7) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek N-terminális végéről az 1. helyzetű Thr-tól 12. helyzetű Ala-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik, és 8) olyan (la) képletű polipeptid, amelyben az N-terminálistól számított 66. helyzetben lévő Thr Hisnel, és a 67. helyzetben lévő His Thr-nal vagy Tyrnak van helyettesítve. Véleményünk szerint biológiai aktivitással rendelkező polipeptidek kódolására a DNS-nek fontos része 9) az 5. táblázat felső sorában feltüntetett bázisszekvenciából legalább az 577-708. számú bázisokból álló ffagmens, és még pontosabban 10) az 5. táblázat felső sorában feltüntetett bázisszekvenciából legalább a 658-708. számú bázisokból álló ffagmens. 5. táblázat 30 ATGAGCACTGAlAÍAGlC|ATGATCCGGGACGTG ATGAGCACTGAGAG TATGATCCGGGACGT C 50 GAGCTGGCCGAGGA3 3 GAGCTGGCGGAGG ggg CGCTCCCCAAGAAG CGCTCCCCAAGAAG -------------------------9Ü ACAGGGGGGCCCCAGGGCTCCAGGCGGrGC GCAGGGGGGCCCCAGGGCTCCAAGCGC TGC lTÜ TT TC TT TG CCTCAGCCTCTTCTC CCTCAGCCTCTTCTC CTTCCTG TTCCTG re TC 150 GTGGC GTGGC GGC TGGA CCACCACGCTCTTCTGCCTG CCACCACGCTCTTCTGCCTG---------------------------------------------rw CTGCACTTfTG G \ GTGATCGGCCC GCAG CTGCACTTpA|GppTGATCGGCCC[r|CAG AGG GA 3 210 GAAGAG GAAGAG CAG TTCCCCA3GG ACCTCTC rCTA rcA TCAL\ CCCT CCCT CCCK|AKCAKCCTC|CAlrCTA JW Ü" rGGCCCAG-----------G TGGCCCAGVTGGTCA AG CCC TC re 27TT AGATCA AGATCA w TTCTCGAA CTTCTCG GCC G 3AGTGACAAG GG CCC GAGTGACAAG ---------------JÖTT CCTGTAGCCCATGTrGTAGCAAACCCTCAA CCTCTAGCCCA GGTA GTAGCAAACCC 3 CAA ------- --------------- ---- ------------------------GCT3AGGGP GTGGAGGG CAGCTCCAGTGGCTGA CAGCTCCAGTGGCTGA3 Felső sorok: humán TNF prekurzort kódoló bá- 55 zisszekvencia Alsó sorok: nyúl TNF prekurzort kódoló bázisszekvencia 60 9
