202921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán tumor nekrózis faktort kódoló DNS, továbbá annak alkalmazásával a fenti faktornak megfelelő polipeptid, és hatóanyagként egy fenti polipeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 921 B 2 [1-2] A találmány szerinti eljárással előállított DNS- ek humán tumor nekrózis faktornak (humán TNF), vagy annak fő része(i)nek, vagy alléi mutáns polipeptidjének megfelelő bázisszekvenciájúak, vagy ilyen bázisszekvenciát tartalmaznak, vagy a fenti bázisszekvencia módosításával nyerhetők. Közelebbről, a találmány szerinti eljárással előállított DNS-ek az (I) általános képletu aminosavszekvenciának (Y)p-(X)n-(B)«n-A a) megfelelő bázisszekvenciájúak, vagy olyan bázisszekvenciát tartalmaznak, amelyben egy fenti bázisszekvencia 3’-végéhez egy terminációs kodon kapcsolódik. Az (I) általános képletben A jelentése (la) képletu polipeptid, amelyből egy vagy több aminosav hiányozhat, vagy amelyben egy vagy több aminosav más aminosavval lehet helyettesítve, de a homológia mértéke legalább 95%; 5 B jelentése (Ib) képletu peptid, amelyből 1-3 aminosav hiányozhat, X jelentése az érett TNF-ben nem szereplő, teljes vagy részleges prekurzor szekvencia Y jelentése Met és m, n és p értéke 1 vagy 0. Az (la) képletu polipeptid aminosavszekvenciája az alábbi: 10 Thr Pro Ser Asp Lys Val Alá Asn Pro Gin Gin Tip Leu Asn Arg Leu Ala Asn Gly Val Gin Leu Val Val Pro Leu Ile Tyr Ser Gin Gin Gly Cys Pro Ser Thr His Thr Ile Ser Tyr Gin Thr Lys Val Ile Lys Ser Pro Cys Glu Gly Ala Glu Ala Pro Ile Tyr Leu Gly Glu Lys Gly Asp Arg Asn Arg Pro Asp Tyr Ser Gly Gin Val Tyr Leu Pro Val Ala His Val Ala Glu Gly Gin Leu Arg Ala Asn Ala Leu Glu Leu Arg Asp Asn Ser Glu Gly Leu Tyr Val Leu Phe Lys Gly Thr His Val Leu Leu Arg Ile Ala Val Ser Asn Leu Leu Ser Ala Gin Arg Glu Thr Pro Lys Pro Trp Tyr Glu Gly Val Phe Gin Leu Leu Ser Ala Glu Ile Leu Asp Phe Ala Glu Phe Gly Ile Ile Ala (la) Az (Ib) képletu peptid aminosavszekvenciája a következő: Ser -Ser -Ser -Arg (Ib) Az (I) általános képletben X előnyösen egy (Ic) képletu polipeptidet jelent. Ser Thr Glu Ser Met Ile Arg Asp Val Glu Leu Ala Glu Glu Ala Leu Pro Lys Lys Thr Gly Gly Pro Gin Gly Ser Arg Arg Cys Leu Phe Leu Ser Leu Phe Ser Phe Leu Ile Val (Ic) Ala Gly Ala Thr Thr Leu Phe Cys Leu Leu His Phe Gly Val Ile Gly Pro Gin Arg Glu Glu Phe Pro Arg Asp Leu Ser Leu Ile Ser Pro Leu Ala Gin Ala Val Arg A fenti (la), (Ib) és (Ic) képletu aminosav-szekvenciáknak az alábbi (Ha), (Ilb) és (IIc) képletu bázisszekvenciák felelnek meg. (5> ACC CCG AGT GAC AAG CCT GTA GCC CAT GTT GTA GCA AAC CCT CAA GCT GAG GGG CAG CTC CAG TGG CTG AAC CGC CGG GCC AAT GCC CTC CTG GCC AAT GGC GTG GAG CTG AGA GAT AAC CAG CTG GTG GTG CCA TCA CAG GGC CTG TAC CTC ATC TAC TCC CAG GTC CTC TTC AAG GGC CAA GGC TGC CCC TCC ACC CAT GTG CTC CTC ACC CAC ACC ATC AGC CGC ATC GCC GTC TCC TAC CAG ACC AAG GTC AAC CTC CTC TCT GCC ATC AAG AGC CCC TGC CAG AGG GAG ACC CCA GAG GGG GCT GAG GCC AAG CCC TGG TAT GAG CCC ATC TAT CTG GGA GGG GTC TTC CAG CTG GAG AAG GGT GAC CGA CTC AGC GCT 6
