202921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán tumor nekrózis faktort kódoló DNS, továbbá annak alkalmazásával a fenti faktornak megfelelő polipeptid, és hatóanyagként egy fenti polipeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 921 B 2 GAG ATC AAT CGG CCC GAC TAT CTC GAC TTT GCC GAG TCT GGG CAG GTC TAC TTT GGG ATC ATT GCC CTG-(3’) (5’)TCA - CT-TCT -CGA -(3’) (5> AGC ACT GAA AGC ATG ATC CGG GAC GTG GAG CTG GCC GAG GAG GCG CTC CCC AAG AAG ACA GGG GGG CCC CAG GGC TCC AGG CGG TGC TTG TTC CTC AGC CTC TTC TCC TTC CTG ATC GTG GCA GGC GCC ACC ACG CTC TTC TGC CTG CTG CAC TTT GGA GTG ATC GGC CCC CAG AGG GAA GAG TTC CCC AGG GAC CTC TCT CT A ATC AGC CCT CTG GCC CAG GCA GTA AGA-(3’) A találmány szerinti eljárással az alábbi DNS-ek állíthatók elő: 1) humán TNF polipeptidet, vagy annak fő részét vagy részeit kódoló DNS-ek, 2) humán TNF polipeptidet vagy annak fő része(i)t kódoló DNS alléi mutáns DNS-ei, 3) humán TNF polipeptidet vagy annak alléi mutáns 20 polipeptidjét kódoló DNS módosításával nyert DNS-ek, 4) humán TNF polipeptidet vagy annak alléi mutáns polipeptidjét kódoló DNS-ek kémiai vagy enzimatikus módosításával nyert DNS-ek, 5) humán TNF polipeptid vagy annak fő része(i) aktivitásával lényegében azonos aktivitású polipeptidet kódoló DNS-ek, 6) humán TNF polipeptidet vág)' annak fő része(i)t kódoló degeneratív DNS-ek, 7) humán TNF polipeptidet kódoló olyan DNS-ek, amelyekből egy vagy több kodon hiányzik, vagy más kodon(ok)kal van helyettesítve, 8) humán TNF polipeptidet vagy annak fő része(i)t kódoló DNS-ek, amelyekben iniciációs kodon és/vagy 35 terminációs kodon és/vagy egy, az iniciációs kodonnal ellentett irányban Shine-Dalgamo szekvenciával folytatódó promoter van. 9) olyan DNS-ek, amelyek bázisszekvenciája különbözik ugyan a nyúl TNF-et kódoló bázisszekvenciától, 40 de a fenti bázisszekvencia egy részével vagy részeivel erősen homológ. A találmány szerinti eljárással előállított DNS-ek 15 közül előnyösek az alábbiak: 1) az olyan bázisszekvenciájú DNS, amely olyan (I) általános képletű aminosavszekvenciának felel meg, ahol A jelentése (la), B jelentése (lb), X jelentése (Ic), m és n értéke 1, és Y és p jelentése az (I) általános képletre fent megadott, 2) az olyan bázisszekvenciájú DNS, amely olyan (I) általános képeltű aminosavszekvenciának felel meg, ahol A jelentése (la), B jelentése (Ib), m értéke 1, n értéke 0, és Y és p jelentése a fenti, 25 3) az olyan bázisszekvenciájú DNS, amely olyan (I) általános képletű aminosavszekvenciának felel meg, ahol A jelentése (la), m és n értéke 0, és Y és p az (I) képletre megadott jelentésű. Különösen előnyős az olyan bázisszekvenciájú 30 DNS, amely olyan (I) általános képletű aminosavszekvenciának felel meg, ahol A jelentése (la), B jelentése (Ib), m értéke 1 vagy 0, és n és p értéke 0. Az a bázisszekvencia, amely olyan (I) általános képletű aminosavszekvenciának felel meg, ahol A jelentése (la), B jelentése (Ib), X jelentése (Ic), és m, n és p értéke 1, a 4. táblázatban megadott bázisszekvencia 1-699. számú bázisaiból álló ffagmenssel azonos. Az (la) képletű aminosavszekvenciának megfelelő bázisszekvencia a 4. táblázat 247-699. számú bázisaiból álló fragmenssel azonos, és a fenti bázis-szekvenciának megfelelő aminosavszekvenciában az aminosavak 4. táblázat GACCCACGG-30 -20 -10 -1 CTCCACCCTC TCTCCCCTGG AAAGGACACC l 10 20 30 ATGAGCACTG AAAGCATGAT CCGGGACGTG MetSerThrGluSerMetlleArgAspVal 40 50 60 GAGCTGGCCG AGGAGGCGCT CCCCAAGAAG GluLeuAlaGluGluAlaLeuProLysLys 70 80 99 ACAGGGGGGC CCCAGGGCTC CAGGCGGTGC ThrGlyGlyProGlnGlySerArgArgCys 100 110 120 TTGTTCCTCÄ GCCTCTTCTC CTTCCTGATC LeuPheLeuSerLeuPheSerPheLeuIle 130 140 150 GTGGCAGGCG CCACCACGCT CTTCTGCCTG ValAlaGlyAlaThrThrLeuPheCysLeu 7
