202884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tripeptid-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 202 884 B

2

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklobutil-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-2H-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklopentil-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-[NJ-(ciklohexil-karbonil)-L-lizil-,y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

l-[N2-(ciklobutil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklobutil-oxi-karbonil)-L-lizil-y- D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklopentil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, l-[N2-(ciklopentil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

l-[N2-(ciklohexil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin- 2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklohexil-oxi-karbonil)-L-lizil-y- D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, l-[N2-(ciklohexil-metoxi-karbonil)-L-lizil-y-D-g]utamil)-indolin-2(S)-karbonsav,

l-[N2-(ciklohexil-etoxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

l-(N2-benzoil-L-lizil-y-D-glutami])-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-(N2-benzoil-L-lizil-y-D-glutamil)-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS,)-l-[N2-(2-metoxi-benzoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(4-k!ór-benzoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(4-hidroxi-benzoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(2-hidroxi-5-metoxi-benzoil)--L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indo]-2--karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(2-hidroxi-5-bróm-benzoil)-L-lizil-y-D-glutamilj-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, l-[N2-(benzil-oxi-karbonil)-L-lizi]-y-D-gIutamil]-indolin-2 (S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(benzoil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-g]utamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-[N2-(fenetil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-g]utamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(fenetil-oxi-karboni])-L-lizil-y-D-glutamilJ-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-[N2-(4-metoxi-fenetil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-g]utami]]-indolin-2(S)-karbonsav,

l-[N2-(3,4-metilén-dioxi-benzil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(4-hidroxi-fenetil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2--karbonsav,

l-(N2-nikotinoil-L-bzi]-y-D-glutami])- indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-(N2-nikotinoil-L-lizil-y-D-g]utamil)-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-[N2-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav-mononátriumsó, (2S,3aS,7aS)-l-(N2-izonikotinoil-L-lizil-y-D-glutamil)-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(piridin-2-karbonil)-L-lizil-y-D-gIutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(6-klór-nikotinoil)-L-iizil-y-D-glutamil]-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(6-metoxi-nikotinoil)-L-lizil-y-D-glutaxnil]-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-[N2-(6-etoxi-nikotinoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-{N2-[6-(n-propil-oxi)-nikotinoil]-L-lizil-y-D-glutamil}-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-[N2-(6-izopropoxi-nikotinoil)-L-lizi!-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, l-[N2-(2-piridin-€toxi-karbonil)-L-lizil-y-D-g]utamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

1 - {N2-[(3-metoxi-piridin-2-il)-metoxi-karbonil]-L-lizil-y-D-glutamil}-indolin-2(S)-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-[N2(indolin-2(S)-karbonil)-L-lizil-y-D-g1utamil]-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsav, l-(L-propil-L-lizil-y-D-glutamil)-indolin-2(S)-karbonsav,

l-(D-propil-L-lizil-y-D-glutamil)-indolin-2(S)-karbonsav,

l-(N2-pirazinoil-L-lizil-y-D-g]utamil)-indolin-2(S)-karbonsav,

l-[N2-(2-furoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(2-tiofénkarbonil)-L-lizil-y-D--glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(3-kinolinkarbonil)-L-]izil-y-D-glutamilj-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsa v, l-[N2-(4-imidazolil-propenoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2-(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(benzil-oxi-karbonil)-L-omitil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav, és (2S,3aS,7aS)-l-[N-(benzil-oxi-karbonil)-S-(3- -amino-propil)-L-ciszteinil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav-szulfoxid.

Különösen előnyösek az alábbi (I) általános képien! tripeptid-származékok:

l-[N2-(ciklobutil-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklobutil-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklopentil-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamilJ-okltahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-[N2-(ciklobutil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklobutil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-[N2-(ciklopentil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-[N2-(ciklopentil-oxi-karbonil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

l-(N2-benzoil-L-lizil-y-D-glutamil)-indolin-2(S)-karbonsav,

(2S,3aS,7aS)-l-(N2-benzoil-L-lizil-y-D-glutamil)-oktahidro-1 H-indol-2-karbonsav, (2S,3aS,7aS)-l-[N2-(2-metoxi-benzoil)-L-lizil-y-D-glutamil]-oktahidro-lH-indol-2-karbonsav,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4