202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 Példa száma (E)-izomer alkohol (%) Reakciótermék telített alkohol (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 39. 92,1 — 7,9 79,0/21,0 58,0 40. 83,6 0,8 13,4 85,0/15,0 70,0 41. 91,2-8,8 75,5/24,5 51,0 * klór-benzolt használunk 1,2-diklór-etán helyett 42. példa 8,18 g (0,0436 mól) (-)-norefedrin-hidrogén-klorid 62,17 g klór-benzollal készült szuszpenziójához nitrogénatmoszférában 0,393 g (0,0065 mól) ecetsavat adunk, majd a kapott szuszpenzióhoz 5 °C és 10 °C közötti hőmérsékelten 1,5 óra latt 1,815 g (0,048 mól) nátrium-bór-hidrid 9,35 g dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 8,42 g (0,0291 mól) (E)-1 -(4-klór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol- 1-il)- 4,4-dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z-99,8/0,2) 49,7 g klórbenzolban oldva. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet 17,50 g 10%-os sósavoldat és 5 g víz elegyével megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 8,15 g (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-2- (1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk, kristályos formában. A konverzió 99,8%, a kapott termék összetétele: (E)-izomer alkohol 90,8% telített alkohol 2,3% (Z)-izomer alkohol 6,9%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 81,0% , (-)-izomer 19,0%. Optikai hozam: 62,0%. 43. példa 13,07 g (0,06% mól) (+)-norefedrin-hidrogén-klorid 52,26 g 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához nitrogénamoszférában, -20 ’C-on 2,64 g (0,0698 mól) nátrium-bór-hidrid 14,95 g dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy hőmérsékletét -20 “C-ról 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Az elegyhez 0,35 g foszforsavat, majd 16,12 g (0,0497 mól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol- 1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-on (E/Z-97,6/2,4) 49,37 g 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk 20-25 °C-on, és az elegyet a fenti hőmérsékleten 20 órán át keverjük. A reakcióelegyet 24,17 g 20%-os salétromsav és 4,6 g víz hozzáadásával megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 15,6 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2- (1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk, kristályos formában. A konverzió 99,8%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 95,6% telített alkohol 0,4% (Z)-izomer alkohol 3,2%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer: 85,8% (+)-izomer 14,2%. Optikai hozam: 71,6%. 44. példa 0,338 g (1,8 mmól) (-)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 15,4 pl (0,27 mmól) ecetsav és 5 ml 1,2-diklór-etán elegyében szuszpendálunk, majd az elegyet -30 °C-ra hőtjük, és hozzáadunk 0,0749 g (1,98 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A szuszpenzió hőmérsékeltét 2 óra alatt -30 'C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezt követően hozzáadunk 0,31 g (1,2 mmól) (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-‘ 2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z -99,9/0,1) és 10,3 pl (0,18 mmól) ecetsavat 1,2-diklőr-etánban oldva, majd a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A további kezelést a 6. példában leírtak szerint végezzük, (-)-(E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)l-pentén-3-olt kapunk. A konverzió 100%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 97,4% (Z)izomer alkohol 2,6%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 77,7% (+)-izomer 22,3%. 45. példa 0,272 g (+)-norefedrin 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát nitrogénatmoszférában -78 *C-on 1,8 ml 0,500 mól/1-es diborán-tetrahidrofurán oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk, majd a kapott elegy hőmérsékletét -78 “C-ról 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Az oldathoz ezután szobahőmérsékleten 0,39 g (E) 1 -(2,4-diklór-fenil)2-( 1,2,4-triazol- l-il)4,4- dimetil-l-pentén-3-on (E/Z-99,9/0,1) 4 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 6 ml 2 mól/l-es sósavoldatot adunk, majd 2 órán át kevetjük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium- szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
