202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 2. kísérleti példa 14,5 g (±-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l -propanol (eritro/treo-98,0/2,0), 10,09 g D-(-)-pantolakton és 100 ml víz elegyét 1 órán át keverés közben melegítjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 110 ml izopropanolból átkristályosítva 5,09 g(+)-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanol-D(-)-pantoinsav diasztereomer sót kapunk. [<x]d- +22,9' (c-0,9, víz). A kapott diasztereomer sót 20 ml vízben oldott 1,61 g kálium-hidroxiddal megbontjuk és kloroformmal extraháljuk. 2,58 g (+)-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanolt kapunk. A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és hidrogén-klorid-gázt vezetünk át rajta, az amino-alkohol hidrogén-klorid-sóját leszűrjük és szárítjuk. 2,82 g (+)-eritro-2-amino-(2-metoxi-fenil)-lpropanol-hidrogén-kloridot kapunk, [a]D= +26,5' (c-1,0, víz). A terméket cukorszármazékává (diasztereomer) alakítjuk és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezzük. A vizsgálat szerint a termék optikai tisztasága 62,6%. Az átkristályosításnál kapott szűrletet csökkentett nyomáson koncentrálva 20,28 g (-)-eritro-2-amino-l(2-metoxi-fenil)-1 -propanol-D-(-)-pantoinsav-sót kapunk, [<x]d- +1,29' (c-1,0, víz). A terméket izopropanolból átkristályosítjuk, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk, 3,76 g kálium-hidroxid 47 ml vízzel készült oldatával megbontjuk és kloroformmal extraháljuk. 6,79 g (-)eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanolt kapunk. A fenti amino-alkoholt cukorszármazékává (diasztereomer) alakítjuk és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezzük. A termék optikai tisztasága 44,6%. A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk keresztül, (-)-eritro-2-amino-(2-metoxi-fenil) -1-propanol-hidrogén-kloridot kapunk, melyet etanolból háromszor átkristályosítunk. A szűrletből 1,75 g (-)eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén -klorid-sót nyerünk ki, [<x]d- -37,7° (c-1,0, víz). A termék optikai tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint 98,0%. 3. kísérleti példa 20,5 g (0,0918 mól) (±)-eritro-2-amino-l-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanol (eritro-treo-98,4/1,6) 40 ml metanollal készült forró oldatát 13,78 g (0,0918 mól) L(+)-borkósav 50 ml metanollal készült, forró oldatához adva kristályos anyag válik ki. A kristályokat 140 ml metanol hozzáadása után az oldatban újra feloldjuk, majd az oldatot hűlni hagyjuk és a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 12,43 g kristályos anyagot kapunk, [a]D- +28,0' (c-1,0, víz). A kristályos anyagot 150 ml metanolból átkristályosítva 7,44 g (+)eritro-2- amino-1 -(2,5-dietoxi-fenil)-1 -propanol-L-(+)borkósav-sót kapunk, [o]d- +31,8° (c-1,0, víz). A fenti sót 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal megbontjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. 4,75 g (+)-eritro-2-amino-1 -(2,5-dietoxi-fenil)-1 -propánok kapunk (eritro/treo-100/0). A terméket dietil-éterben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül. 5,40 g (+)-eritro-2-amino-1 -(2,5-dietoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén -kloridot kapunk, olvadáspontja 136,5-138,5 'C, [cx]d- +29,1' (c-1,0, víz). A tennék optikai tisztasága 99,0%, vagy még annál is nagyobb, nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatározva. 4. kísérleti példa 11,19 g (±-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanol (eritro-forma tartalma > 99%) 15 ml metanollal készült meleg oldatát 8,60 g L-(+)-borkősav 20 ml metanollal készült meleg oldatához adjuk, és a kapott oldatot hűlni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, így 10,44 g (-)-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanol-L-(+)-borkősav-sót kapunk, [a]D- +6,3' (c-1,0, víz). A fenti sót metanolból átkristályosítva 4,50 g kristályos anyagot kapunk, [ol]d- -16,4° (c-1,0, CHCI3). A fenti amino-alkoholt cukorszármazékká alakítva és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással elemezve azt találtuk, hogy a termék optikai tisztasága 63,2%. A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és hidrogén-klorid gázt vezetünk át az oldaton. 31,8 g (-)-eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-lpropanol-hidrogén-kloridot kapunk. A fenti sót iztopropanolból négyszer átkristályosítva 1,02 g kristályos terméket kapunk, [a]D- -43,6' (c-1,0, víz). A kristályos termék optikai tisztasága 97,8%. 5. kísérleti példa 4,56 g (0,0263 mól) N-acetil-L-leucin és 1,11 g (0,0263 mól) 95%-os nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készült oldatát 12,17 g (0,0525 mól) (±-eritro-2-amino-(2-metoxi-5-metil-fenil)-1- propanol-hidrogén-klorid (eritro-forma koncentrációja > 99%) 115 ml vízzel készült oldatához adva kristálykiválást tapasztalunk. A kristályokat 500 ml víz hozzáadásával újra felöljük, majd az oldatot hűlni hagyjuk és a kivált kristályos anyagot leszűrjük. 3,63 g (-)-eritro-2-amino-l- (2-metoxi-5-metil-fenil)-l-propanol-N-acetil-L-leucin-sót kapunk, [a]D- -29,2° (c-1,0, víz). A fenti sót 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal megbontva és kloroformmal extrahálva 1,94 g (-)-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-5-metil-fenil)-l-propanolt kapunk, [<x]d- -22,1' (c-1,1 CHCI3). A fenti terméket dietil-éterben oldjuk és az oldaton hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül. 2,13 g (-)eritro-2-amino-1 -(2-metoxi-5-metil-fenil)-1 -propanol-hidrogén-kloridot kapunk. A fenti izopropanolból átkristályosítva 1,65 g kristályos terméket nyerünk, [cx]d— -22,2' (c-1,0, víz). A termék optikai tisztaságát cukorszármazéka formájában meghatározva nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással 97,8%-nak találtuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
