202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 85. példa A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hómérsékletét 1,5 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük, majd ismét -20 ‘C-ra hútjük, (ii) 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4- triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk 0,84 g helyett, (iii) a szuszpenziót először -20 'C-on 1 órán keresztül, majd 0 °C-on 144 órán keresztül keverjük. A konverzió 96,3%. A tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,4% (Z)-izomer alkohol 1,6%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,0% (+)-izomer 17,0%. Az optikai hozam 66%. 86. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 2,7 ml 1,00 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-oldatot használunk, (ii) a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofuránnal készült oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyet -70 'C-on csepegtetjük a (+)-norefedrin 1,2-diklóretánnal készült oldatához, (iii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, és (iv) az elegyet 24 óra helyett 16 órán keresztül keverjük a szubsztrát és a redukálószer reagáltatása céljából. A konverzió 95,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,7% (Z)-izomer alkohol 1,3%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 74,3% (+)-izomer 25,7%. Az optikai hozam 48,6%. 87. példa 0,149 g (0,9 mmól) (-)-efedrint nitrogénatmoszférában 2 ml 112- diklór-etánban oldunk, és a kapott oldatot -78 ’C-on 0,91 (0,91 mmól) 1,0 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült boránoldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -78 'C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután az oldathoz 0,195 g (0,6 mmól) (E)-l(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on (E/Z-98,3/1,7) 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk. Akapott oldatot 21 órán keresztül keverve lejátszatjuk a reakciót. Az oldathoz ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk. A kapott oldatot 2 órán keresztül keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradék gázkromatográfiás vizsgálata szerint a konverzió 44,6% és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 95,7% (Z)-izomer alkohol 4,3%. (E)-izomer alkohol optikai hozama: 54,2%. 88. példa 0,272 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin 9 ml klór-benzollal készült oldatát nitrogénatmoszférában, -78 °C- on, cseppenként hozzáadjuk 0,144 g (1,8 mmól) borán-metil-szulfíd-komplex elegyhez, és az így kapott elegy hőmérsékletét 2 óra alatt -78 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Az oldathoz eztuán 25 ‘C-on cseppenként hozzáadjuk 0,878 g (2,77 mmól) (E)-l-(2,4- diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten -3-on (E/Z-99,9/0,1) 9 ml klór-benzollal készült oldatát, és az elegyet 6,5 órán keresztül továbbkeverjük. A reakcióelegyhez ezután 6 ml 2 mól/1 koncentrációjú sósavoldatot adunk, és mintegy 2 órán keresztül keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük, majd az eluátumot csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0. 9 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában. A konverzió 96,0%, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,1% (Z)-izomer alkohol 0,9%. (E)-izomer alkohol optikai hozama: 65%. 1. kísérleti példa 8,43 g (0,04 mól) (±-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol (eritro/treo-98,9/1,1) és 60 ml víz elegyéhez 5,21 g (0,04 mól) D-(-)-pantolaktont adunk, és az elegyet 80-90 °C-on 1 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 50 ml 1:4 arányú metanol-etanol elegyből átkristályosítva 5,44 g D-2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-vajsav (pantoinsav) diasztereomer sót kapunk, [a]D- -16,0° (c-1,0, víz). A kapott terméket 50 ml etanolból még egyszer átkristályosítva 3,54 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol-D-(-)-pantoinsav-sót kapunk, [a]D- -19,4‘ (c-1,0, víz). A kapott diasztereomer sót 10 ml vízben oldott 1 g kálium- hidroxiddal megbontjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. 2,07 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxifenil)-l-propánok kapunk (eritro/treo-99,6/0,4), olvadáspontja 92-93 °C. A termék optikai tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint 98,6%. A fenti amino-alkohol dietil-éter és metilén-klorid elegyében oldjuk, és hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba. 2,36 g ()-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén- kloridot kapunk, olvadáspontja 183-183,5 'C (bomlás közben); [a]o- -34' (c-1,0, víz). A termék optikai tisztasága 98,6%, nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
