202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 (iii) a szubsztrátot a redukálószerrel először szobahőmérsékleten 23 órán keresztül, majd 50 °C-on 0,5 órán keresztül reagáltatjuk. A konverzió 97,6%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 97,5% (Z)-izomer alkohol 2,5%. A keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 82,5% (+)-izomer 17,5%. Az optikai hozam 65%. 80. példa 0,272 g (+)-norefedrint nitrogénatmoszférában 4 ml 1,2-diklór- etánban oldunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml 1,0 mól/1 koncentrácójú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-komplex-oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez, majd a kapott elegy hőmérsékletét egy óra alatt 50 °C-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Cseppenként hozzáadunk 0,39 g (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva. A kapott elegyet 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk és a kapott elegyet kb. 2 órán keresztül keverjük. Az elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,39 g nyers kristály formájában (-)-(E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3- -olt kapunk. A konverzió 99,8%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,3% (Z)-izomer alkohol 0,7%. A képződött (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,4% (+)-izomer 16,6%. Az optikai hozam 66,8%. 81. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a redukálószert és szubsztrátot tartalmazó elegy hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és az elegyet ezután keverjük 24 órán keresztül. A konverzió 99,2%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,2% (Z)-izomer alkohol 0,8%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 81,8% (+)-izomer 18,2%. Az optikai hozam 63,6%. 82. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a (+)-norefedrin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklőr-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 'C-on adjuk hozzá cseppenként, (ii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 °C-ra emelnénk, (iii) az elegyhez 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)-2-(l ,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-1 -penten- 3-on 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, és (iv) a kapott elegyet 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. A konverzió 87,2%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,8% (Z)-izomer alkohol 1,2%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 82,2% (+)-izomer 17,8%. Az optikai hozam 64,4%. 83. példa A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,507 g (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot és 0,39 g (E)-l -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk, és (ii) a szuszpenziót 23 óra helyett 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. A konverzió 99,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,9% (Z)-izomer alkohol 3,1%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 87,3% (+)-izomer, 21,7%. Optikai hozam: 56,6%. 84. példa A 82. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,272 g helyett 0,327 g (2,16 mmól) (+)-norefedrint használunk, (ii) a (+)-norefedrin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 °C-on csepegtetjük, (iii> kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 °C-ra emelnénk, (iv) 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4- triazol-l-il)-4,4-dimetil-penten-3-on 1,2-diklóretánnal készült oldatát adjuk hozzá cseppenként, és (v) a kapott elegyet először -20 °C-on 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrcl. A konverzió 99,9%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,6% (Z)-izomer alkohol 1,4%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,0% (+)-izomer 24,0%. Az optikai hozam 52%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
