202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 14. táblázat Példa Keton-vegyület Konverzió Reakciótermék összetétele (E)-telítetlen képlete (%) telítetlen telített telített alkohol opti(E/Z arány) alkohol keton alkohol kai hozama (%), (E/Z) (%) (%) (%) 71. (15) 96,9 99,9 0 <0,1 70,4 (98,3/1,7) (96,7/3,3) 72. (16) 68,0 99,9 0 <0,1 36,8 (99,9/0,1) (85,8/14,2) 73. (17) 82,2 99,9 0 <011 52,4 (99,8/0,2) (84,9/15,1) 74. (18) 88,8 99,9 0 <0,1 32,2 (99,9/0,1) (86,9/13,1) 75. (19) 98,1 99,9 0 <0,1 57,8 (99,6/0,4) (88,6/11,4) 76. (20) 65,3 99,9 0 <0,1 56,4 (98,3/1,7) (80,9/19,1) 77. példa 0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 'C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A kapott szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l*(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2-,4,-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - -penten-3-o (E)Z-99,7(0,3) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát. A szuszpenziót ezután 45 percen keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. Ezután hozzáadunk 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot, és a kapott elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szántjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,84 g (-)-(E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 - il)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyers kristályok formájában. A nyers kristályos anyag gázkromatográfiás elemzése szerint a konverzió 78,1%. A tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 89,3% (Z)-izomer alkohol 7,0% [ez a forma úgy keletkezik, hogy az (E)- izomer keton-vegyület (Z)-izomerré izomerizálódik, majd a (Z)-izomer karbonilcsoportja redukálódik]. Nemkívánatos melléktermék csak kis mennyiségben keletkezik (3,3% telített keton-vegyület és 0,4% telített alkohol). Optikailag aktív tölteti! oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a keletkezett (E)-izomer alkohol 83,6% (-)-izomert és 16,4% (+)-izomert tartalmaz. Az optikai hozam 6,72%. 78. példa A 77. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenziót 24 órán keresztül keverjük azután, hogy a hőmérsékletét szobahőmérsékletre emeltük, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 0,29 g (0,9 mmól) (E)- 1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk, és (iii) a szubsztrát hozzáadása után a szuszpenziót 45 óra helyett 5 órán keresztül keverjük. A konverzioó 76,4%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,0% (Z)-izomer alkohol 2,0%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,2% (+)-izomer 23,8%. Az optikai hozam 52,4%. 79. példa A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 'C-ról 50 *C-ra elemjük, majd ismét szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, ahelyett, hogy egyszerűen -30 °C- ról szobahőmérsékletre emelnénk, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 0,39 g (1,2 mmól) (E)- 1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dim etil-l-penten-3-ont használunk, és 35 35 40 45 50 55 60 13
