202873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek előállítására
1 HU 202 873 B 2 13. táblázat Példa száma Ketonszármazék képlete Amino-alkohol képlete (enantiomer) Reakcióidő (óra) Konvezió (%) Reakciótermék (E)-izomer telített alkohol alkohol (%) (%) (Z)-izomer alkohol (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 60. (2) (10)(+) 24 99,9 95,0 <0,1 4,9 94,5/5,5 89,0 61.* (2) (10)(+) 98 94,2 96,2 <0,1 3,7 98,1/1,9 96.2 62. (4) (10)(+) 23 100,0 97,2-2,8 13,0/87,0 74,0 63. (4) (11)(+) 20 100,0 97,3-2,7 14,9/85,1 70,2 64. (3) (10)(+) 24 99,9 96,9 <0,1 3,0 94,7/5,3 89,4 65. (3) (11)(+) 24 99,9 96,6 <0,1 3,3 90,3/9,7 80,6 66. (3) (12)(-) 26 97,8 95,7 <0,1 4,2 11,2/88,8 77,6 67. (2) (13)(+) 69 98,2 90,5 <0,1 9,4 97,3/2,7 94,6 68. (3) (13)(+) 69 100,0 96,2 <0,1 3,7 96,6/3,4 93,2 69. (3) Ü4X-) 21 99.0 96,4 <0,1 3,5 6,6/93,4 86,8 *: a reakcióhőmérséklet 10-12 °C, a 6. példában alkalmazott szobahőmérséklet helyett. 70. példa 0,4459 g (1,8 mmól) (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-1 -propanol-hidrogén-kloridot (optikai tisztasága 98,6%) 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, a szuszpenziót -25 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 1 ml dimetil-formamidban oldott 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet, és a hőmérsékletet 2,5 óra alatt -25 ‘C-ról szibahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz ezután 20 ‘C-on hozzáadunk 0,35 g (1,2 mmól) (E)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - -pentén-3-ont (E/Z-98,9/1,1) 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva, és az elegyet 26 órán át keverjük. Az elegyet ezután 45 °C-on keverés közben 8 ml 10%-os hidrogén-klorid-oldat hozzáadásával megbontjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,35 g nyers, kristályos (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-2- (1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -pentén-3-olt kapunk. A termék gáz-kromatográfiás vizsgálata szerint a konverzió 97,8%, és a kapott termék összetétele: (E)-izomer alkohol 95,7% (Z)-izomer alkohol 4,3%. Optikailag aktív töltetű oszlopon végezett nagynyomású folyadékkromatográfiás meghatározás szerint az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 15,0% (+)-izomer 85,0%. 71. példa 0,338 g (1,8 mmól) (+)-norefedrin-hirdogén-kloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 °C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidrid 1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletének -30 °C-ról szobahőmérsékletre emelése közben 87 ml hidrogéngáz fejlődik. A szuszpenzióhoz ezután szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,39 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-on (E/Z--98,3/1,7) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd a szuszpenziót 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökknetett nyomáson koncentráljuk. A kapott maradék gázkromatográfiás elemzése szerint a konverzió 96,9%. A tennék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,7% (Z)-izomer álkohol 3,3%, és csak kevés nemkívánatos, fent említett melléktermék keletkezik. Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-t-)-izomer 14,8% (-)-izomer 85,2%, Optikai hozam: 70,4%. 72-76. példa A 71. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1,2 mmól (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2- (1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-on helyett 112 mmól alább felsorolt vegyületet használunk, az eredményeket a 14. táblázatban ismertetjük. 72: (E)-1 -(4-fluor-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4- -dimetil-1 -penten-3 -on, 73:(E)-l-(3-bróm-fenil)2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- -dimetil-1 -penten-3-on, 74:(E)-l-[4-(trifluor-metil)-fenil]-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-penten-3-on, 75: (E)-l -(3,5-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4- -dimetil- 1-penten-3-on, 76: (E)-l -fenil-2-( 1,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-1 - -penten-3-on. 25 30 35 40 45 50 55 60 12
