202863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonszármazékok előállítására

1

HU 202 863 B

2

4. lépés: l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8--flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-etil-észter - (viii) jelű vegyület - előállítása

9,26 g 3. lépésben készült sav, 4,6 g diciklohexilkarbodiimid, 0,24 g 4-(dimetil-amino)-piridin, 9,2 ml etanol és 40 ml vízmentes dimetil-formamid elegyét fénytől védve, nitrogéngáz-atmoszférában, keverés közben 24 órán át 80 °C-on melegítjük, majd lehűtés után az elegyet szűrjük, és a szűrletet 200 ml jéghideg vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etanolból átkristályosítjuk, így 6,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja: 226- 228 “C.

A 4. lépésben leírt eljárást követve, azonban 0,92 g

3. lépés szerinti előállított savat, 0,3 g 2-bróm-etanolt és 0,276 g vízmentes kálium-karbonátot alkalmazva a diciklohexil-karbodiimid és a 4-(dimetil-amino)-piridin helyett, 0,33 g hozammal 1,4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav- metil(2-hidroxi-etil)-észtert kapunk - (ix) jelű vegyület - olvadáspontja 201-203 °C.

Ugyanilyen módszerrel, 2-bróm-etanol helyett a megfelelő halogénszármazékot alkalmazva állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-izopropil-észter - (x) jelű vegyület - olvadáspontja: 209-211 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(n-butil)-észter, - (xi) jelű vegyület - olvadáspontja: 196-198 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-propargil-észter - (xii) jelű vegyület - olvadáspontja: 213-216 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-allil-észter - (xiii) jelű vegyület - olvadáspontja: 219-221 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(a-metil-allil)-észter - (xiv) jelű vegyület - olvadáspontja: 187-192 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-benzil-észter - (xv) jelű vegyület - olvadáspontja: 204-207 "C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-oxo-propil)-észter - (xvi) jelű vegyület - olvadáspontja: 182-183 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dik arbonsav-metil-(2,3-dihidroxi-propil)-észter - (xvii) jelű vegyület - olvadáspontja: 168- 170 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-etoxi-etil)-észter

- (xviii) jelű vegyület - olvadáspontja: 188-191 °C.

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3 -metil-8-fla vonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-etil-tio-etil)-észter -(xix) jelű vegyület - olvadáspontja: 165-167 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-acetoxi-etil)-észter -(xx) jelű vegyület - olvadáspontja: 183-186 C;

1.4- dihdiro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-fenil-etil)-észter

(xxi) jelű vegyület - olvadáspontja: 196-199 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3 -metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-[2-(N,N-dimetil-amino)-etil]-észter - (xxii) jelű vegyület - olvadáspontja: 208-210 °C.

4. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5- dikarbonsav-metil-(2-amino-etil)-észter - (xxiii) jelű vegyület - előállítása

5,34 g 3. példa 3. lépésében készült sav, 24 ml vízmentes diklór-metán és 6 ml vízmentes dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben, nitrogénatmoszférában, -5 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 5 perc alatt, 1,64 g tionil-kloridot csepegtetünk, majd 30 percig keverjük, és utána 0-5 °C hőmérsékleten 1,35 g 2- amino-etanol-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 3 órán át 20-25 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jégfűrdőben ismét lehűtjük, és 50 ml 10%-os nátrium-karbonát oldatot csepegtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, 30 ml vízzel, majd 25 térfogat %-os ecetsavval, és utána kétszer 60 ml vízzel mossuk. A savas és vizes fázisokat egyesítjük, kétszer kirázzuk 60 ml dietil- éterrel, és tömény nátrium-hidroxid oldattal lugosítjuk. Állás után a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és szárítás után szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát, metanol és körülbelül 7,5 n metanolos ammónia 92:8:4 arányú elegyét alkalmazzuk. A kapott terméket diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 3,81 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja: 188-192 'C.

Ugyanilyen módszerrel, azonban 2-amino-etanol helyett a megfelelő alkoholt használva állítottuk elő az alábbi vegyületeket:

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-[2-(N-metil-N-fenil-amino)-etil]-észter - (xxiv) jelű vegyület - olvadáspontja: 177-182 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-[2-(N-metil-N-ciklohexil-amino)-etil]-észter - (xxv) jelű vegyület - olvadáspontja: 153-155 "C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-morfolino-etil)-észter - (xxvi) jelű vegyület - olvadáspontja: 215— 217 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-[2-(N-imidazolil)-etil]-észter - (xxvii) jelű vegyület - olvadáspontja: 198— 200 °C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-piperidino-etil)-észter - (xxviii) jelű vegyület - olvadáspontja: 189— 193 "C;

1.4- dihidro-2,6-dimetil-4-(3-metil-8-flavonil)-piridin-3,5-dikarbonsav-metil-(2-piperidino-1,1- -dimetil-etil)-észter - (xxix) jelű vegyület - olvadáspontja: 212-214 °C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6