202863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavonszármazékok előállítására
1 HU 202 863 B 2 R.4 és R.5 jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 3,3-difenil-propil- csoport, vagy együttes jelentésük 3- 6 szénatomos alkilénlánc, amely egyik szénatomja helyett adott esetben oxigénatomot, vagy -NRő-általános képletií csoportot tartalmaz, ahol Rő jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti vegyületek kalcium-antagonista és/vagy simaizom-relaxáló, különösen a húgyhólyag simaizomzatát lazító hatással rendelkeznek. Toxicitásuk csekély. A találmány tárgya eljárás új flavonszármazékok előállítására. E vegyületeknek kalcium-antagonista hatásúk van, továbbá relaxáló (lazító) hatást fejtenek ki a simaizomzatra (különösen a húgyhólyag izomzatára). Ismert a 2 291 070 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, hogy egyes 3-metil-flavon-8-karbonsav-észterek kiváló görcsoldó hatással rendelkeznek. Az irodalomban számos helyen ismertették, hogy a kalcium-antagonista hatással rendelkező vegyületeknek jellemző szerkezeti egysége a 3,5-ös helyzetben észtertípusú szubsztituenst tartalmazó 1,4- dihidropiridin-gytírá. Azt találtuk, hogy ha a fentebb idézett 2 291 070 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt aktív vegyületek 3-metil-flavon szerkezeti egységét az 1,4-dihidro-piridin- egységgel kombináljuk, akkor olyan új vegyületekhez jutunk, amelyek kalcium-antagonista hatással és/vagy simaizom-relaxáló (simaizom-lazító), különösen a húgyhólyag simaizomzatát lazító hatással rendelkeznek. A 3 311 005 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat néhány olyan 1,4-dihidro-piridin-származékot ismertet, amelyek kromonvagy tiokromon-szubsztituenst tartalmaznak, e leírásban közölt vegyületek azonban észterek, amelyek a dihidro- piridin 5-ös helyzetében csupán hidrogénatomot vagy halogénatomot, vagy nitro-, ciano-, alkil-, fluoralkil- vagy hidroxi-karbonil-csoportot tartalmazhatnak. Közük, hogy e vegyületek kardiotóniás hatású szerek, amelyek javítják a szívizomzat összehúzó erejét; továbbá anti-hipotóniás (az alacsony vérnyomást növelő) szerek, csökentik a vércukorszintet, enyhítik a nyálkahártyák duzzadását, valamint befolyásolják a szervezet só- és folyadékháztartását. A találmány szerinti eljárssal előállított (I) általános képlett! vegyületek képletében R és Rí jelentése közül az egyik 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése 1-4 szénatomos alkil-, formil-, hidroxi-metilvagy cianocsoport, R2 és R3 jelentése azonos, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy R4R5N-(l-4 szénatomos alkil)- csoport, ahol a képletben R4 és R5 együttes jelentése 3-6 szénatomos alkilénlánc, vagy R2 és R3 jelentése különböző, az egyik jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy (1-4 szénatomos alkanoil)-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy halogénatommal, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1- 4 szénatomos alkil)-tio, (1-4 szénatomos alkil)-szulfonil-, (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-, imidazolil-, fenil-, egy vagy két hidroxi- vagy R4R5N-csoporttal helyettesített 2-6 szénatomos alkilcsoport, ahol R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző, hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 3,3-difenil-propil-csoport, vagy együttes jelentésük 3-6 szénatomos alkilénlánc, amely egyik szénatomja helyett adott esetben oxigénatomot vagy -NRő- általános képletií csoportot tartalmaz, ahol Rő jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A találmány az (I) általános képletu vegyületek optikai izomerjeinek és diasztereoizomerjeinek az előállítására is vonatkozik. A találmány értelmében az (I) általános képletu vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) olyan (I) általános képletu vegyületek előállítására, amelyek képletében R és Rí jelentése közül az egyik jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy formilcsoport, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, egy (II) képletu aldehidet (8-formil-3-metil-flavont) egy (III) általános képletu keto-észterrel, majd egy (IV) általános képletu enaminnal, adott esetben dimetilformamid jelenlétében reagáltatunk, a képletekben R és Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, és adott esetben egy kapott vegyületet hidrolizálunk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletu vegyületek előállítására, amelyek képletében R és Rí jelentése közül az egyik 1-4 szénatomos alkilcsoport és a másik jelentése hidroxi-metil- vagy cianocsoport, egy kapott olyan (I) általános képlett! vegyület, amelyben R és Rl jelentése közül az egyik jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése formilcsoport, formil - csoportját hidroxi-metil- vagy cianocsoporttá alakítjuk; b) olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására, amelyek képletében R és Rí jelentése a fentiekben megadott, R2 és R3 jelentése azonos, R4R5N-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol R4 és R5 jelentése 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2
