202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

HU 202 852 B

14

roxi-2-propil-fenoxi)-okta-e(E),5(Z)-diént használva; olvadáspont 68-69*.

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (2S2S)-22-epoxi-3-(3-trifluor-metil-fenil)-propanol A cím szerinti vegyületet az la) példában leírtakhoz

hasonlóan, azonban L(+)-borkősav-dietilésztert használva állítjuk elő; színtelen olajos anyag;

IR(CH2C1j): 3590, 3480, 2920, 2870, 1330, 1165, 1125, 1070 cm-1;

(a) jj?(metanol, 0,175%) = -41,7 ± 5,7*;

Rf= 0,34 (hexán-etilacetát, 1 ; 1 rendszerben).

b) (4SJS)-4J-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enal

A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, az a) pontban leírtak szerint előállított epoxi-alkoholból kiindulva; a termék halványsárga olajos anyag;

»(CHíCIí): 2780, 2695, 1670, 1620, 1305, 1145, 1110 cm*1;

(a) g1 (kloroform, 0,15%) = -158,0 ± 6,7*;

Rf = 0,4 (hexán-etilacetát, 4:1 rendszerben).

c) (1S2S)-12-epoú-l'(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)2> (Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a b) pontban leírtak szerint előállított epoxi-aldehidből; a termék világosbarna olajos anyag;

R{= 0,61 (hexán-etilacetát, 3: 2 rendszerben).

4. példa

( 1 S2R)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-meiil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)$(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxi-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan, a megfelelő, a 3. példában leírtak szerint előállított metilészterből nyerjük; olvadáspont 210— 212*;

(a) g1 (metanol, 0,18%) = -86,1 ± 5,6';

UV(metanol): A^e) = 220 (42820); 235/sh; 267 (26660); 285 (23760); 320 (15800).

5. példa

( ÍR 23 )•! -hidroxi-1 -(3-trifluor-melil-fenil)-6-(4-aceiil-3-hidroxi-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7-íio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilés2ter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R,2R)-l,2-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propiI-fenoxi)-hex-3(Z)-ént használva. A termék halványsárga, sűrűnfolyó olajos anyag;

(a) g1 (metanol, 0,115%) = 57,4 ± 8,7*;

UV (metanol): ^(e) = 220/sh; 271 (5280); 285/sh; (2800).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a)(2S2R)-2,3-epoxi-3-(3-trifluor-metil-fenil)-propanal 1,1 g oxalilklorid 15 ml metilénkloriddal készített oldatát argon atmoszférában -65*- -70*-ra hűtjük le és két perc alatt 5 ml metilénkloridban 1,5 g dimetilszulfoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyct 10 percen át keverjük, -65*- -70*-on, majd 1,7 g (2R,3R)-2,3-epoxi-3-(3- -trifluor-metil-fenil)-propanol 15 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. További 30 percen át történő keverés után 4 g trietilamint csepegtetünk a reakcióelegyhez, eközben a hőmérséklet -40*-ra emelkedik. Hagyjuk, hogy a hőmérséklet 0*-ra emelkedjék, majd a reakciókeveréket foszfátpufferre (pH 8) öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat kétszer mossuk nátriumkloridoldattal, nátrium-szulfát felett szántjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 7 : 3 arányú hexánetilacetát elegyet használunk. A cím szerinti vegyületet színtelen olajos anyag alakjában nyerjük. IR(metilénklorid): 2880, 1730, 1330, 1165, 1125, 1070 cm-1;

Rf = 0,36 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben);

(a) ^(kloroform, 0,20%) = -17,5 ± 5*.

b) (lR2R)-I2-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi-hex-3(Z)-én A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan, az a) pontban leírtak szerint előállított epoxi-aldehidből kiindulva nyerjük; a termék halványsárga olajos anyag;

Rt = 0,69 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

6. példa

(lR2R)-l-hidroxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7-tio-4- -oxi-4H-l -benzopirán-2 -karbonsav-nátriumsó

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan megfelelő, az 5. példában leírtak szerint előállított metilészterből kiindulva nyeljük; olvadáspont: 222-224*;

(a) ^(metanol, 0,135%) = 622 ± 7,4’;

UV (metanol): = 267 (22060); 285 (21140);

317/Sh.

7. példa

( 1S2R)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7-íio-4- -oxo-411-1 -benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az l. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1S.2S)-1,2-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-ént használva. A termék színtelen por; olvadáspontja 69-71*.

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a.)(2R2S)-2,3-epoxi-3-(3-trifluor-metil-fenil)-propanal A cím szerinti vegyületet az 5a) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, (2S 3S)-2,3-epoxi-3-(3-trifluor-metil-fenil)-propanolból. A termék halványsárga folyadék; IR(metilénklorid): 2820, 1730, 1330, 1165, 1130, 1070 cm-1;

(a) D (kloroform, 0,20%) = 0,0 ± 5‘;

(a) “5 (kloroform, 0,20%) = 475,0 ± 5,0’;

Rf = 0,44 (hexán-etilacetát, 7 : 3 rendszerben).

b) ( IS2S)-12-epoxi-l -(3-ír iß uor-metil -fenil)-6-(4 -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3-(Z)-én A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan, a megfelelő az a) pontban leírtak szerint

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8