202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

HU 202 852 B

16

előállított epoxi-aldehidből nyerjük. A termék halványsárga olajos anyag;

Rt= 0,43 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

8. példa

(1S2R)-1-hidroxi-1-(3-trifluor-metil-fenil)-6-(4-acetil• -2-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-(3(Z)-en-2-il-7-tío-4- -oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet à 2. példában leírtakhoz hasonlóan, a megfelelő, a 7. példában leírtak szerint előállított metilészterből nyerjük.

Olvadáspont: 239-241*;

(a) ^(metanol, 0,15%) = -60,7 ± 6,7*;

UV (metanol): X^e) = 216 (44080; 285 (21640), 320/sh.

9. példa

(lR2S)-l-hidroxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidro xi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)£(Z)-dien-2-il-7-tio-4- -OXÍ-4H-1 -benzopirán-2 -karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan kiindulási anyagként (lR,2R)-l,2-epoxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diént használva állítjuk elő. A termék halványsárga por, olvadáspontja: 71-72’;

(a) g>= 81,7 ± 8,7* (metanol, 0,115%);

UV (metanol): ^(e) = 217 (53680); 235/Sh; 271 (29120); 285/sh; 325 (13200).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (2RJR)-2^-epoxi-3-(3-metil-fenil)-propanol

A cím szerinti vegyületet az la) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként 2-(3-metil-fenil)-prop-2-(E)-enolt használva. A termék színtelen, sűrűnfolyó olajos anyag;

IR (metilénklorid): 3560,2880,2830,1590,1050 cnr1; Rt = 0,39 (hexán-etilacetát, 1:1 rendszerben);

(a) g>= 38,9 ± 5,3* (kloroform, 0,19%).

b) (4RJR)-4j-epoxi-5-(3 -metil-fenil)-pent-2(E)-enal A cím szerinti vegyületet az 1b) példában leírtakhoz

hasonlóan, az a) pontban leírtak szerint előállított epoxi-alkoholból nyerjük. A termék halványsárga por; olvadáspontja: 60-61*;

IR (metilénklorid): 2920, 2820, 2740, 1690, 1640, 1010, 1155, 1130 cm-';

Rf = 0,34 (hexán-etilacetát, 4:1 rendszerben).

c) (1R2R)-12-epoxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi)-okla-3(E)Ji(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan a megfelelő, a b) pontban leírtak szerint előállított epoxi-aldehidből nyerjük; a termék halványsárga olajos anyag;

Rt = 0,63 (hexán-etilacetát, 3 : 2 rendszerben).

10. példa

(ÍR 2S)-1 -hidroxi-1 -(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)£(Z)-dien-2-il-7-úo-4- -oxi-411-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan a megfelelő, a 9. példában leírtak szerint előállított metilészterből nyerjük. A termék beige színű por, amely 2l7*-on olvad, bomlás közben;

(a) g>(metanol, 0,15%) s 71,3 ± 6,7*;

UV (metanol): ^(é) = 219 (51520); 234/sh; 267 (26460); 284 (23280); 322/sh.

11. példa

(lS2R)-l-hidroxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)l5(Z)-dien-2-U-7-tio-4- -oxi-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter Acím szerinti vegyülctetaz 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként (lS,2S)-l,2-epoxi-l-(m-tolil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diánt használva;

(a) ^(metanol, 0,148%) = -75,7 ± 6,8*;

UV (metanol): ^(e) = 217 (51760); 240/sh; 271 (27860); 290/sh; 328 (12600).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (2SJS)-2j-epoxi-3-(3-metil-fenil)-propanol

A cím szerinti vegyületet az la) példában leírtakhoz hasonlóan, azonban L(+)-borkősav-dietilésztert használva, 3-(3-metil-fenil)-prop-2(E)-enolból állítjuk elő; a termék színtelen olajos anyag;

IR (metilénklorid): 3550, 3470, 2940, 2880, 2830, 1590, 1050 cm'1;

R, = 0,31 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

b) (4SjS)-42j-epoxi-5-(3-metil-fenil)-pent-3(E)-enal A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírtakhoz

hasonlóan állítjuk elő, az a) pontban leírtak szerint nyert epoxi-alkoholból; a termék halványsárga, olajos anyag; IR (metilénklorid): 2920, 2820, 2740, 1690, 1610, 1155, 1130, 1085 cm"1;

Rt= 0,29 (hexán-etilacetát 4 :1 rendszerben).

c) (1S,2S)-12-epoxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi-okta-3(E)j(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a b) pontban leírtak szerint nyert epoxi-aldehidből; a termék halványsárga olajos anyag; Rf = 0,51 (hexán-etilacetát, 7:3 rendszerben).

12. példa

( 1R ,2R)-1 -hidroxi-1 -(3-meUl-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)j(Z)-dien-2-H-7-tio-4- -oxo-411-1-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan, a megfelelő, 11. példában leírtak szerint előállított, metilészterből nyerjük. Olvadáspont: 197-198*; (a) “(0,14% metanol) = -72,1 ± 7,1*;

UV (metanol): ^(e) = 218 (50700); 235/sh; 267 (25780); 285 (22600); 321 (15000).

13. példa

(lR,2S)-l-hidroxi-(3-metil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3-(Z)-en-2-il-7-tio-4-oxi-411-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (ÍR,2R)-1,2-epoxi-1 -(3-tol il)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fe noxi)-hex-3(Z)-ént használva; a tennék színtelen por, mely l36-138‘-on olvad;

(a) g>= 28,1 ± 7,4* (metanol, 0,135%);

UV (metanol): X^e) = 271 (26020); 282/sh; 323 6(13700).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9