202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 202 582 B 4 LTD4-antagonizáló hatás volt megfigyelhető. (A vizsgálati módszert a példák után ismertetjük.) Meglepő módon számos (I) általános képletű vegyüld kifejezett gátló hatást mutat más, fiziológiailag fontos enzimrendszerekre is. így az emberi leukocitákból származó foszfolipáz A2 gátlása 0,5-50 pMól koncentrációtartományban már megfigyelhető volt (A vizsgálati módszert a példák után ismertetjük.) Ezenkívül megállapítottuk az emberi trombociták foszfolipáz C enzimének körülbelül 1-100 tiMól/1 koncentrációtartományban történő gátlását is. Ezen értékes gyógyászati hatásaik következtében az (I) általános képiétű vegyületek minden olyan esetben alkalmasak terápiás alkalmazásra, ahol a leukotriének hatása kóros állapotokhoz vezet, az ilyen tünetek enyhítésére vagy gyógyítására. így e vegyületek alkalmasak például allergiás eredetű tünetek és betegségek, például főleg asztma, például szénanátha vagy elzáródásos tüdőbetegségek, például cisztás fibrózis kezelésére. Gyulladásgátló hatásuk következtében ugyanezer. vegyületek gyulladásgátlóként is alkalmazhatók, főleg külsőleg a bőrfelületen, bármilyen eredetű bőrgyulladások, például enyhe bőrirritáció, kontakt dermatitis, exanthemák és égési sebek kezelésére, vagy a nyálkahártya gyulladásának kezelésére, például a szem, orr, ajak és száj nyálkahártyáinak kezelésére. Alkalmazhatók ezenkívül napvédő szerként is. A különböző vérfaktorokra kifejtett erős gátló hatás alkalmassá teszi ezen vegyieteknek a trombózissal és véralvadással kapcsolatos esetekben történő alkalmazását is. A találmány tárgya elsősorban eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik, főként gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben Rí 1-4 szénatomos alkil- vagy mono-, di- vagy polifluorozott 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy mono-, di- vagy polifluorozott 1-7 szénatomos alkil-csoport, X oxi- vagy tio-csoport, alk 1-7 szénatomos alkilén-csoport, R3 szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, és/vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenil-, rövid szénláncú alkil-, mono-, di- vagy trifluor-(l-6 szénatomos)-alkil-, karboxi-(l-6 szénatomos)-alkiI- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport és R* karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy N-(benzol-szulfonil)-karbamoilcsoport. A találmány tárgya elsősorban eljárás pl. olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik, főként gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben Rí 1-4 szénatomos alkil-csoport, Rí adott esetben fluorozott alkil-csoport, és X, R3 és R* az előzőekben megadott jelentésű. Emellett előnyös, ha az X csoport az R,-C(=0)-csoporthoz képest para-helyzetben kapcsolódik, azaz a vegyüld (i) általános képletű, ahol Rí, R2, X, alk, n, R3 és R» az előzőekben megadott jelentésű, azonban előnyösen R! 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 adott esetben fluorozott 1-7 szénatomos alkil-csoport és/vagy az R3 fenilcsoport előnyösen a megadottak szerint szubsztituált. A találmány tárgya eljárás mindenekelőtt olyan (I), illetve (la) általános képletű vegyületek és sóik, főként gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben R, 1-4 szénatomos alkil-csoport, például metil-csoport vagy cú,co,co-trifluor-( 1—4 szénatomos)-alkilcsoport, például trifluor-metil-csoport, R21-4 szénatomos alkil-, például propil-, co,Cú,co-trifluor-( 1—4 szénatomos)-alkil-, például 3,33-trifluor-propil-csoport, vagy másodsorban hidrogénatom; X oxi- vagy tio-csoport, alk egyenes láncú 2-6 szénatomos alkilén-, például etilén-, 1,3-propilén- vagy 1,4-butiléncsoport, n értéke 1 vagy 2, R3 szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-, például metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, például metoxicsoporttal, legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, például klóratommal vagy brómatommal, trifluor-metil-, karboxilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, 1-6 szénatomos alkil-, például propil- vagy butil-csoport, (ù,Cù,o>trifluor-(2-5 szénatomos)-alkil-, például 333-trifluor-propil- vagy 4,4,4- -trifluor-butil-csoport, karboxi-(2-5 szénatomos)-alkil-, például 3-karboxi-propil- vagy 4-karboxi-butil-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(2-5 szénatomos)-alkil-csoport, például 3-metoxi-karbonil-propilvagy 4-metoxi-karbonil-butil-csoport és R* karboxilvagy N-(benzol-szulfonil)-karbamoil-csoport és ha n értéke 1, a kénatommal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (R>- és a hidroxil-csoporttal kapcsolódó láncszénatom előnyösen (S)-konfigurációjú, illetve amennyiben n értéke 2, a kénatommal kapcsolódó láncszénatom előnyösen (S)— és a hidroxil-csoporttal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (R)-konfigurációjú; az alk csoporttal kapcsolódó kettős kötés előnyösen cisz konfigurációjú, és az adott esetben jelenlévő további kettős kötés előnyösen transz-konfigurációjú. A találmány tárgya eljárás előnyösen olyan (I), illetve (la) általános képletű vegyületek és sóik, főként gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben R, 1-4 szénatomos alkil-csoport és R2, X, R3, Rt és R5 az előzőekben megadó« jelentésű. A találmány tárgya eljárás, mindenekelőtt olyan (I), illetve (la) általános képletű vegyületek és sóik, főként gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, mely képletben Rt 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metilcsoport, R21-4 szénatomos alkilcsoport, például propilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, például allilcsoport vagy ű),ct),0Hrifluor-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, például 3,3,3-trifluor-propilcsoport, X 1-3 szénatomos alkiléncsoport, például metiléncsoport, oxivagy tiocsoport, alk egyenes láncú, 2-6 szénatomos alkiléncsoport, például etilén-, 1,4-butilén- vagy 1-6- hexiléncsoport,n értéke 1 vagy2,R3egy-A-R’3képletű csoportot jelent, ahol -A- 1-4 szénatomos alkiléncsoport, feniléncsoport vagy közvetlen kötés és R’3 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metilcsoport, trifluormetil-, karboxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonilcsoport, R* karboxil- vagy N(benzol- -szulfonil)-karbamilcsoport és R5 hidrogénatom, és abban az esetben ha n értéke 1, a kénatommal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (R)-, és a hidroxilcsoporttal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (S)konfigurációjú, illetve abban az esetben, ha n értéke 2, a kénatommal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (S)- és a hidroxilcsoporttal kapcsolódó lánc-szénatom előnyösen (R)-konfigurációjú, továbbá az alk csoporttal kapcsolódó kettős kötés előnyösen cisz konfigurációjú, és az adott esetben jelenlévő további kettős kötés előnyösen transz-konfigurációjú. A találmány tárgya eljárás főként olyan (i) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
