202842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

27 HU 202842 B

28

kiindulási vegyületeketreagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.

01.26.)

5. Az 1., 2. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti

eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése egy (4R,6S)-kon- 5 figurációjú (IV) általános képletű csoport, ha X viniléncsoportot jelent, illetve R3 egy (4R,6S)-konfígurációjú (IV) általános képletű csoport, ha X jelentése etiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.) 10

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1. jelentése halogénatommal helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoport, és R2 jelentése 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, valamint cik- 15 lopropil-metil- vagy ciklohexil-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyiileteket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.)

7. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal alkotott gyógy- 20 szerészetileg elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyiileteket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.)

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű

vegyületként 25

A (E)-etil-[7-(4-fenil-2-metil-1 -oxo-1,2-dihidro--izokinolin-3-il]-3,5-dihidroxi-6-heptenoát);

B (E)-7-(4-fenil-2-metil-l-oxo-1,2-dihidroizoki-nolin-3-il)-3,5-dihidroxi-6-hepténsav eritro- és treo-diasztereomerjeinek 2 : 1 arányú elegye;

BA a B vegyület nátrimsója;

C (E)-6-[2-(4-fenil-2-metil- 1-oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il>vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on transz- és cisz-diaszteieomerjeinek 4 : 1 arányú elegye; 35

D (E)-etil-[7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-l-oxo--l,2-dihidroizokinolin-3-il]-3,5-dihidroxi-6- -heptenoát] eritro- és treo-diasztereomeijeinek 1 : 1 arányú elegye;

E (E)-7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-l -oxo-12--dihidro-izokinolin-3-il]-3^-dihidro-6-hepténsav eritro- és treo-diasztereomeijeinek 4 : 1 arányú elegye;

F (E)-nátrium-[7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-1 --oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-3,5-dihidroxi- 45 -6-heptenoát]

J (3R^S)-(E>metü-[7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izo-propil-l-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-3,5-dihidroxi-6-heptenoát];

K (3R)-(E)-metil-[7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil- 50-1-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-3-hidroxi-5- -oxo-6-heptenoát];

L (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[4-(4-fluor-fenil)-2-izo-propil-l-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil] - -2,4-dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán; 55

M (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fluor-fenil)-4-izopropil-1 -oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-2,4-dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidfo-2H-pirán;

N (4R,6S)-(E)-4-hidioxi-6-[2-[4-izopropil-2-(4--metoxi-fenü)-l-oxo-l,2-dihidroizokinolin-3- 60-il]-vinil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

O (2RS,4R,6S)-(E)-2,4-dihidroxi-6-[2-[4-izopiopil-2-(4-metoxi-fenil)- 1-oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-3,4,5,6-tetrahidio-2H-pirán;

P (4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fluor-3-metil-fenil)-4--izopropil-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2- -on;

Q (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fluor-3-metil-fenil)-4-izopropil-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3- -il]-vinil]-2,4-dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán;

R (4RS,6S)-(E)-4-hidroxi-6-I2-[4-izopropü-2-(4--klór-fenil)-1 -oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il] - -vinil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

S (2RS,4R,6S)-(E)-2,4-dihidroxi-6-[2-[4-izopropil-2-(4-klór-fenil)- 1-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán;

T (4R,6S)-(E)-4-hidroxi-6-[2-[4-izopropil-2-(3,5--dimetil-fenil)-l -oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3- -il]-vinil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

U (2RS,4R,6S)-(E)-2,4-dihidroxi-6-[2-[4-izopro-pil-2-(3,5-dimetil-fenil)-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán; V (4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fluor-fenil)4-metil-1 --oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

W (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fhior-fenil)-4-metil-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il] - vinil] -2,4- -dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán;

X (4RS,6S)-(E)-6-[2-[2-(ciklopropU-metil)-4-(4--fluor-fenil)- 1-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2- -on;

30 Y (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(ciklopropil-metil)-4--(4-fluor-fenil)-1 -oxo-1 ,2^1ihidroizokinolin-3- -U]-vinil]-2,4-dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán;

Z (4R,6S)-(E)-[2-(2-ciklohexil-4-izopropil-l-oxo-l,2-dihidroizokinolin-3-il)-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

AA (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-(2-ciklohexil-4-izopropil-1 -oxo-1 j2-dihidipizokinolin-3-il)-vinil]-2,4- -dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piián;

40 AB (4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(ciklohexil-metil)-4-izopropil-l-oxo-l^-dihidroizokinolin-3-ill-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

AC (2RS,4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(ciklohexil-metil)-4--izopropil-1 -oxo-1,2-tetrahidroizokinolin-3-il]-vinil]-2,4-dihidroxi-3,4,5,6-tetrahidn>-2H-pirán;

AD (4R,6R)-(E)-6-[2-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil] -4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on;

AE (2RS,4R,6R>(E)-6-[2-[4-(4-fluor-fenil)-2-izo-propil- 1-oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-2,4-dihidroxi-3,4 ,5 ,6-tetrahidro-2H-pirán;

AF (3R,5S)-(E)-nátrium-[7-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopiopil- 1-oxo-1 ,2-dihidroizokinolin-3-il] -3,5-dihidroxi-6-heptenoát];

AG (3R,5S)-(E)-nátrii’m-[7-[2-(4-fluor-fenil)-4-izopropil- 1-oxo-l ,2-&hidroizokinolin-3-il]-3,5-dihidroxi-6-heptenoát];

AH (4R,6R)-6-[2-[2-(4-fluor-fenil)-4-izopropil-l-oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-etil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on; és AI (4R,6R)-6-[2-[4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil-l--oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-etil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on 65 előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindu15