202842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

29

HU 202 842 B

30

lási vegyületeket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989. 01. 26.)

9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képlett! vegy ületként (E)-6- [2- [4-(4-fluor-fenil)-2-izopropil -1 - -oxo-1,2-dihidroizoldnolin-3-il]-vinil]-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.)

10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képlett! vegyületként (4R,6S)-(E)-6-[2-[4-(4-fluor-fenil)-2- -izopropil-l-oxo-l,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-4- -hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.)

11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képlett! vegyületként (4R,6S)-(E)-6-[2-[2-(4-fluor-fenil)-4- -izopropil-1 -oxo-1,2-dihidroizokinolin-3-il]-vinil]-4- -hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1989.01.26.)

12. Eljárás az (I) általános képletű izokinolinszármazékok - a képletben

A jelentése egy (II) általános képlett! csoport, ahol R1 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport és R2 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport:

X jelentése etilén- vagy viniléncsoport; és R3 jelentése vagy egy (III) általános képlett! csoport, ahol

Y1 karbonil- vagy hidroxi-metilén-csoport,

R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

vagy egy (IV) általános képletű, lakton- vagy laktol gyűrűből származtatható csoport, ahol Y2 jelentése karbonilcsoport - és bázisokkal alkotott gyógyszerészetileg elfogadható sóik - ha R5 jelentése hidrogénatom -, valamint izomerjeik és ezek elegyei előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) ha R3 egy olyan (ID) általános képletű csoportot jelent, ahol Y1 jelentése hidroxi-metilén-csoport, A, R5 és X pedig a tárgyi körben megadott jelentésűek, akkor egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben A és X jelentése a fenti, R7 egy (VI) általános képletű csoportot szimbolizál, ahol R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - redukálunk; vagy

b) ha R3 egy olyan (IV) általános képletű laktongyűrűből származtatható csoportot jelent, ahol Y2 jelentése karbonilcsoport, továbbá X jelentése viniléncsoport, és A a tárgyi körben megadott jelentésű, akkor egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 egy olyan (IV) általános képletű, laktolgyűrűből származtatható csoportot jelent, ahol Y2 jelentése hidroxi-metilén-csoport, szelektíven oxidálunk;

majd kívánt esetben

(i) ha az előállítandó vegyület képletében R3 egy olyan (ül) általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése hidrogénatom és A, Y1, valamint X a tárgyi körben megadott jelentésűek - beleértve a sókat is - akkor a megfelelő (I) általános képletű észtert, vagyis

ahol R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidrolizáljuk, és kívánt esetben az így kapott sót a reakcióelcgy megsavanyításával a kívánt karbonsavvá - ahol R5 jelentése hidrogénatom - alakítjuk;

(ii) ha R3 egy olyan (III) általános képletű csoportot jelent, ahol Y1 jelentése karbonilcsoport, A, R5 és X pedig a tárgyú körben megadott jelentésűek, akkor a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y1 hidroxi-metilén-csoportot jelent, oxidáljuk;

(iii) ha X jelentése etiléncsoport, és A, valamint R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, akkor a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X viniléncsoportot jelent, katalitikusán redukáljuk;

(iv) ha R3 egy olyan (IV) általános képletű, laktongyűrűből származtatható csoportot jelent, ahol Y2 jelentése karbonilcsoport, A és X pedig a tárgyi körben megadott jelentésűek, akkor egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 egy olyan (ín) általános képletű csoport, ahol Y1 hidroxi-metilén-csoportot, R5 pedig hidrogénatomot jelent, ciklizálunk;

és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű izokinolinon-származékot, ha a képletben R3 egy olyan (III) általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése hidrogénatom, továbbá A és X a tárgyi körben megadott jelentésűek, bázissal gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk, illetve kívánt esetben egy kapott izomerelegyet az egyes izomerekre szétválasztunk. (Elsőbbsége: 1988. 01. 27.)

13. Eljárás az (1) általános képletű izokinolinszármazékok - a képletben

A jelentése egy (II) általános képletű csoport, ahol R1 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport és R2 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport;

X jelentése etilén- vagy viniléncsoport; és R3 jelentése vagy egy (III) általános képletű csoport, ahol

Y1 karbonil- vagy hidroxi-metilén-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

vagy egy (IV) általános képletű, lakton- vagy laktolgyűrűből származtatható csoport, ahol Y2 jelentése karbonilcsoport - és bázisokkal alkotott gyógyszerészetileg elfogadható sóik - ha R5 jelentése hidrogénatom -, valamint izomerjeik és ezek elegyei előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) ha R3 egy olyan (III) általános képletű csoportot jelent, ahol Y1 helentése hidroxi-metilén-csoport, A, R5 és X pedig a tárgyi körben megadott jelentésűek, akkor egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben A és X jelentése a fenti, R7 egy (VI) általános képletű csoportot szimbolizál, ahol R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - redukálunk; vagy

b) ha R3 egy olyan (IV) általános képletű laktongyűrűből származtatható csoportot jelent, ahol Y2 jelentése karbonilcsoport, továbbá X jelentése viniléncsoport, és A a tárgyi körben megadott jelentésű, akkor egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelynek képleté5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

16