202822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminok előállítására
5 HU 202 822 B 6 aktív amin. így például, ha R-optikailag aktív amint kívánunk előállítani az R-aszimmetrikus reagenssel, ezeket előállíthatjuk az anti-alakú oxim-éterből is. Ha S-optikailag aktív amint kívánunk előállítani ugyanebből az aszimmetrikus reagensből, akkor a vegyületet a szín-alakú oxim-éterből kaphatjuk. A találmányunk szerinti eljárásban az R- és S-aszimmetrikus reagenseknek az alkalmazásával bármelyik R- vagy S-optikailag aktív amin előállítható az oxim-éternek mind az anti-alakjából, mind a szín-alakjából. így például, ha R-optikailag aktív amint kívánunk előállítani, ez könnyen előállítható az oxim-éter anti-alakjából az R-aszimmetrikus reagenssel, vagy az oximéter színalakjából az S-aszimmetrikus reagenssel Az előzőekben ismertetett előnyök mellett a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel is Rendelkezik, hogy a kívánt terméket nagy optikai kitermeléssel állítjuk elő és az alkalmazott aszimmetrikus reagens könnyen hozzáférhető. A találmányunkat a következőkben a példákkal mutatjuk be. 1. példa- 70 ml (033 mmól) eritro-(-)-2-amino-1 -(23-dimetoxi-fenil)-l-propanolnak tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -70 *C hőmérsékletre és hozzácsepegtetjük 0,66 mmól boránnak tetrahidrofuránban készített oldatát, majd a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük. 50,2 mg (0,21 mmól) fenil-(p-tolil-metil)-keton-0- -metil-oxim anti-alak tetrahidrofuránban készített oldatát ezután hozzácsepegtetjük az előzőek szerint kapott reakcióelegyhez, majd a kapott reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a hőmérsékletet 60 *C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 5 órán át A kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, és 1 órán át keverjük az előzőekben megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot vizes izzított szóda-oldat adagolásával meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk, a szerves fáist bepároljuk és alumínium-oxidon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk elulálószerként etil-acetátot alkalmazva. így az optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amint kapjuk. A termék optikai tisztaságát folyadékkromatográfiásán mérjük optikailag aktív oszlopon. A termék optikai tisztasága 94%, abszolút szférikus konfigurációja S, a kitermelés 63%. 2 2. példa 136 g (83 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -70 *C hőmérsékletre, majd hozzácsepegtetjük 16,6 mmól borán tetrahidrofuránban készített oldatát és a hőmérsékletet hagyjuk fokozatosan szobahőmérsékletre emelkedni. A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 0,67 g (2,8 mmól) fenil-(p-tolíl-metil)-keton-0-metil-oxim an- 5 ti-alakjának tetrahidrofuránban készített oldatát, majd a reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten, a hőmérsékletet 60 *C-ra emeljük, majd ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 5 órán át Az így kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klo- 10 rid-oldatot adunk, 1 órán át iréverjük a megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepáröljuk. A visszamaradó anyag pH-értékét vizes izzított szóda-oldattal 9,1-re állítjuk íré és toluollal extraháljuk, majd a kapott szerves fázist bepároljuk és így az 15 optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amint kapjuk. A termék optikai tisztasága 94%, abszolút szférikus konfigurációja S, a kitermelés 61%. 3. példa 20 278 mg (1,8 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -30 ‘C hőmérsékletre, hozzácsepegtetünk 4 mmól borán-dimetil-szulfid-komplexet, majd a hőmérsékletet lassan szobahőmérsékletre emeljük. A kapott reakcióelegyhez 183 mg 2-aceto-nafton- 25 -O-metil-oxim anti-alakjának tetrahidrofurános oldatát adjuk, a reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, hozzáadunk 5 mmól borán-dimetil-szulfid-komplexet, majd a reakcióelegyet 5 órán át 60 *C hőmérsékleten kévéjük. Az így ka|rétt reakcióelegyhez 30 18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, majd 1 órán át keverjük a megadott hőmérsékleten, az így kapott reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd a vizes és szerves fázist elválasztjuk. Az elválasztott vizes fázist vizes nátrium-hidroxid- 35 -oldattal meglúgosítjuk és hexánnal extraháljuk, az elválasztott hexános fázist bepároljuk és így az optikailag aktív l-(2-naftil)-etil-amint kapjuk. A termék optikai tisztasága 92%, abszolút sztrerikus konfigurációja S, a kitermelés 73%. 40 4. példa A 2. példában leírtak szerint dolgozunk azzal az eltéréssel, hogy borán helyett 16,6 mmól borán-dimetil-szulfid-komplexet és tetrahidrofurán helyett 1,2-diklór- 45 -elánt használunk és így az 1 -fenil-2-(p-tolil)-etil-amint állítjuk elő. A termék optikai tisztasága 91%, abszolút szférikus konfigurációja S, a kitermelés 63%. 50 5-13. példa Az előzőekben leírt eljárásokat alkalmazva állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt vegyieteket. Az 5-8. példa szerinti vegyieteket a 2. példa szerint, a 8-13. példa szerinti vegyieteket a 3. példa szerinti állítjuk elő. 1. táblázat A példa száma A reagens A termék Az optikai tisztaság (%) Abszolút szférikus konfiguráció Akitermelés <%) 5 fenil-p-tolil-metil-keton-O-oktil-oxim anti-alakja l-feniI-2-(p-tolil)-etil-amin 90 S 64 6 fenil-p-tolil-metil-keton-O-trimetil-szilil-oxim anti-alakja l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amin 91 S 63 4
