202822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminok előállítására
7 HU 202 822 B 8 1. táblázat folytatása A példa száma A reagens A termék Az optikai tisztaság (%) Abszolút szférikus konfiguráció Akitermelés (%) 7 fenil-p-tolil-metil-keton-O-benzil-oxim anti-alakja l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amin 89 S 82 8 fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oxim szín-alakja l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amin 92 R 58 9 2-aceto-nafton-O-mctil-oxim anti-alakja l-(2-naftil)-etil-amin 80 R 73 10 2-oktanon-O-benzil-oxim antialakja 2-amino-oktán 80 S 65 11 2-oktaton-O-benzil-oxim színalakja 2-amino-oktán 79 R 45 12 4-fenil-2-butanon-0-metil-oxim anti-alakja 2-amino-4-fenil-bután 86 S 40 13 4-fenil-2-butanon-0-metil-oxim szín-alakja 2-amino-4-fenil-bután 81 R 46 14. példa 163 mg (1,08 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofurán- 25 ban készített oldatához hozzáadunk 92 mg (2,43 mól) nátrium-bór-hidridet, majd a reakcióelegyet lehűtjük -65 *C hőmérsékletre, hozzácsepegtetünk 460 mg (3,24 mmól) bórtrifluorid-éterátot és a hőmérsékéletet 3 óra alatt 20 'C-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyhez 30 hozzácsepegtetjük 115 mg (0,48 mmól) fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oxim anti-alakjának tetrahidrofurános oldatát és a reakcióelegyet 12 órán át keverjük 20 'C hőmérsékleten, a hőmérsékéletet 60 *C-ra emeljük, majd ezen a hőmérsékleten keverjük a reakció- 35 elegyet 5 órán át Az így kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, egy órán át keveijük a megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot vizes izzított 40 szóda-oldattal meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk és alumínium-oxidon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így az optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amint kapjuk. A termék optikai tisztasága 81%, abszolút szférikus 45 konfigurációja S, a kitermelés 41 %. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (III) általános képletű optikailag aktív ami- 50 nők-a képletben R6 és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos al- 55 ldlcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoporton adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoprt helyettesítőt hordoz, * jelentése aszimmetrikus szénatom - azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű opti- 60 kailag aktív amino-alkoholból - a képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- agy 1-4 szénatomos alkoxicsoprt, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, 65 R4 jelentése 1-4 szénatommos alki lesöpört és * jelentése a tárgyi körben megadott - és bór-hidrirdből előállított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képletű oxim-származék anti-alakjával vagy szín-alakjával - a képletben R5 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, naftil-(l—4 szénatomos)-aIkilvagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csöpört, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy az egyik alakban gazdag izomer elegyével reagálta tunk, az így kapott (III) általános képletű optikailag aktív amin abszolút szférikus konfigurációja azonos a kiindulási (I) általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási (II) általános képletű oxim-származék antialakú vagy ebben az izomerben gazdag, és ellentétes a kiindulási (I) általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási (II) általános képletű oxim-származék színalakú, vagy ebben az izomerben gazdag. (Elsőbbsége: 1987.03.13. ) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív aminok előállí tárása, azzal jellemezve, hogy bór-hidridként, boránt vagy annak komplexét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.03.13.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív aminok előállítására, azzal jellemezve, hogy bór-hidridként alkálifém-bór-hidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987.03.13. ) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív aminok előállítására, azzal jellemezve, hogy a bór-hidridet az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholra számítva 2-3-szoros moláris mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.03.13.) 5. Eljárás a (III) általános képletű optikailag aktív aminok - a képletben R# és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoporton 5
