202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
59 HU 202 820 B 60 szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 6,12 g (92,3%) barna, gumiszerű 2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metilésztert („D” vegyület) kapunk. A tennék továbbfelhasználásra alkalmas tisztaságú. A tennék mintáját kromatografálással tisztítjuk, eluálószericént éter és hexán elegyét használjuk. Viszkózus, aranyszínű, levegő hatására gyorsan sötétedő olajos anyagot kapunk. A 2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert („D” vegyület) a következőképpen is előállíthatjuk: 30 g (0,18 mól) 2-klór-fenil-ecetsav, 48,6 g (0,34 mól) kálium-karbonát és 43,5 g (0,35 mól) 3-metoxi-fenol elegyét katalitikus mennyiségű réz(I)-klorid jelenlétében 140 ”C-on keverjük. 3 óra elteltével az elegyben gázkromatográfiás és vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel kiindulási karbonsav már nem mutatható ki. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk; 70 ‘C-on az elegyhez a túlzott besűrűsödés megakadályozására 5 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. Barna, könnyen mozgó folyadék for. májában 49% 3-metoxi-fenol és 41 % 2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav elegyét kapjuk. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. A fentiek szerint kapott barna, olajos anyag, 70 ml metanol és 2 ml tömény kénsav elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, végül szárítjuk és bepároljuk. 34,9 g nyers 2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk narancsbama olaj formájában. Gázkromatográfiás elemzés szerint a nyerstermék 86%os tisztaságú. A nyersterméket 8,2 g, azonos módon előállított nyerstermékkel egyesítjük, és 4 x 102 mbar nyomáson, 50-120 *C-on ismételten desztilláljuk. Olaíos anyagként 37,1 g 95%-os tisztaságú 2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk (a terméket 2- -klór-fenil-ecetsavra vonatkoztatva körülbelül 60%-os hozammal kapjuk). Az eljárást megismételve további terméket állítunk elő. 97 g 80,36 mól)2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észter, 194 ml tömény hidrogén-biomidés 150 ml ecetsav elegyét 8 (kán át 110 ‘C-on tartjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd újabb 100 ml tömény hidrogén-bromidot adunk hozzá, és ismét 110 *C-ra melegítjük. 7 óra elteltével a kiindulási anyag teljes mennyisége elrcagál. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, vizes nátrium-klorid oldatba öntjük, és a vizes elegyet diklór-metánnal kétszer extraháljuk. A diklór-metánt lepároljuk, az olajos maradékhoz 400 ml metanolt és 2 ml tömény kénsavat adunk, és az elegyet 2 órán át 70 *C-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, vizes nátrium-klorid oldatba öntjük, és a vizes elegyet diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 92,8 g barna, olajos maradékot kapunk. 72,8 g így kapott anyagot 10"3 mbar nyomáson 150 ‘C-on desztillálunk. Aranysárga szirup formájában 41,4 g (a 2-/3-metoxi-fenoxi/-fenil-ecetsav-metil-észterre vonatkoztatva 57%) 2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert („D” vegyület) kapunk. NMR spektrum vonalai (60 MHz): 3,57 (3H, s), 3,63 (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,4-7,35 (8H, m) ppm. Infravörös spektrum sávjai (film): 3408,1713 cm-1. 0,558 g (0,023 mól) nátrium-hidrid 20 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójába 2,0 g (0,0077 mól) 2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil-ecctsav-metil-észter („D” vegyület) 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát és 10 g (0,167 mól) metil-formiátot csepegtetünk. Az elegyet 45 percig keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, és 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist sósavval pH = 3^4 értékre savanyítjuk, és kétszer 40 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, háromszor 30 ml vízzel és 30 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az étert lepároljuk, a maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, és az oldathoz 0,64 g (0,0046 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 0,55 g (0,0044 mól) dimetil-szulfátot adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, és kétszer 40 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, háromszor 20 ml vízzel és 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. Ámbraszínű olajként E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenü]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert („E” vegyület) kapunk. Az olajat hexán és diklór-metán elegyével cldörzsölve 0,7 g (a 2-/3-hidroxi-fenoxi/-fenil-ecetsav-metil-észterre vonatkoztatva 30%) szilárd terméket kapunk. Op.: 115-116‘C. Az E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propén-karbonsav-meül-észtert („E” vegyületet) a következőképpen is előállíthatjuk: 6,696 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót 40-60 ‘C forráspontú pctroléterrel mosunk, majd a kapott 0,1395 mól nátrium-hidridet 65 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióba keverés közben, 45 perc alatt 12 g (0,0465 mól) 2-(3 -hidroxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észter („D” vegyület) és 55,8 g (0,93 mól) metil-formiát 35 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük, és tömény vizes sósavoldaltal pH = 3 értékre savanyítjuk. A vizes elegyet kétszer 200 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, kétszer 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 12,5 g (0,0433 mól) sárga, olajos maradékot kapunk. A kapott 12,5 g (0,0433 mól) olajos anyagot 100 ml vízmentes dimetil-formamidban oldjuk, és 5,98 g (0,0433 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá. 10 perces keverés után az elegyhez egy részletben 5,19 g (0,042 mól) dimetil-szulfát 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük, majd 200 ml vízbe öntjük, és kétszer 200 ml éterrel extraháljuk. Az étercs extraktumokat egyesítjük, háromszor 200 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A ragacsos, gumiszerű maradékot diklór-metán és hexán elcgyéből kristályosítjuk. 9,54 g (73%) E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert („E” vegyület) kapunk. Op.: 117-118 'C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
