202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
57 HU 202 820 B 58 zoesavak (így trijód-benzoesav), morfaktinok (így klóríluorecol), maleinsav-hidrazid, glüfozát, gliifozin, hosszú szénláncű zsíralkoholok és zsírsavak, dikegulac, paklobutrazol, fluoridamid, mcfluidid, szubsztituált kvatemer ammónium- és foszfónium-vegyületek (így klórmequat, klórfonium és mepiquat-klorid), etefon, karbetamid, metil-3,6-diklór-anizát, daminozid, azulam, abszcizinsav, izopirimol, l-(4-klór-fenil)-4,6-dimetil-2-oxo-l ,2-dihidro-piridin-3-karbonsav, hidroxi-benzonitrilek (így bromoxinil), difenzoquat, benzoilprop-etil, 3,6-diklór-pikolinsav, fcnpentezol, inabenfid, triapentenol és teknazen. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesebben ismertetjük. A példákban az „éter” megjelölés dietil-étert jelent. Az oldatok szárításához magnézium-szulfátot használtunk, és az oldatokat csökkentett nyomáson töményítettük. A vízié érzékeny kiindulási anyagokat, illetve reagenseket igénylő reakciókat nitrogén atmoszférában végeztük, és szükség esetái a felhasznált oldószereket előzetesen szárítottuk. Amennyiben mást nem közlünk, a kromatografálást szilikagél oszlopon végeztük. A példákban megadott infravörös és NMR spektrumok adatai csak jellemző értékek; a spektrumok összes sávját, illetve vonalát nem soroltuk fel. Az NMR spektrumokat - amennyiben mást nem közlünk - deuterokloroformban vettük fel, és a kémiai eltolódás-értékeket S értékekben, ppm egységekben adtuk meg. 1. példa E-2 ~[2-(3 -Benzil-oxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatbanfeltüntetett 23. sz. vegyület) előállítása Ezt a vegyületet a 8. reakcióvázlaton bemutatott eljárással állítjuk elő. 100 g (0,54 mól) 2-bróm-benzaldehid, 67,03 g (1,08 mól) etilén-glikol, 0,5 g p-toluol-szulfonsav és toluol elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezalatt az elegyből azeotrop desztillációval 23 ml víz/etilén-glikol elegyet távolítunk el. Az elegyet lehűtjük, és 1 liter étert adunk hozzá. Az éteres oldatot 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, háromszor 150 ml vízzel, majd 150 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. 121,96 g (98,6%) 2-(2-bróm-fenil)-l,3-dioxolánt kapunk. NMR spektrum vonalai (60 MHz): 3,4 (4H, m), 6,0 (1H, s), 6,9-7,6 (4H, m) ppm. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 35,2 g (0,63 mól) szemcsés kálium-hidroxidot 50 ml vízben oldunk, és az oldathoz 78 g (0,63 mól) 3-metoxi-fenolt és 250 ml toluolt adunk. Az elegyet a víz átdesztillálásának megszűnéséig visszafolyatás közben forraljuk (összesen 65 ml vizet fogunk fel a szedőben). Ezután az elegyet 80 ‘C-ra hűtjük, és 120 g (0,524 mól) 2-(2-bróm-fenÚ)-l,3-dioxolánt, 200 ml dimetíl-formamidot és 0,2 g réz(I)-kloridot adunk hozzá. Az elegyet lassan 150-155 *C-ra melegítjük, és a toluolt ledesztilláljuk. Az elegyet 6 órán át 150-155 ’C-on tartjuk, majd 25 *C-ra hűtjük, és 500 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet szűrjük, és a szűrőlepényt 200 ml éterrel mossuk. A szűrletet háromszor 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, kétszer 150 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal, négyszer 150 ml vízzel, majd 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Olajos anyagként 124,1 g (87,1%) 2-(2-/3-metoxi-fenoxi/-fenil)-l,3-dioxolánt kapunk. NMR spektrum vonalai (60 MHz): 3,65 (3H, s), 3,95 (4H, d), 6,12 (1H, s), 6,6-7,6 (8H, m) ppm. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 32,7 g (0,12mól)2-(2-/3-metoxi-fenoxi/-fenil)-l,3- -dioxolán, 95 ml víz és 5 ml tömény sósavoldat elegyét 19 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Az elegyet kétszer 60 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, háromszor 30 ml vízzel, majd 30 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 26,17 g (95,4%) csaknem tiszta 2-(3-metoxi-fenoxi)-benzaldehidet („A” vegyület) kapunk olajos anyag formájában. Ezt a vegyületet a következő lépésben további tisztítás nélkül használjuk fel. A termék mintáját elemzés céljára kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. Ambraszínű, analitikaiig tiszta olajos anyagot kapunk. NMR spektrum vonalai (90 MHz): 3,79 (3H, s), 6,58- 7,97 (8H, m), 10,49 (1H, d), ppm. Infravörös spektrum sávjai (fűm): 1691,1599 cm-1. 25,0 g (0,109 mól) 2-(3-metoxi-fenoxi)-benzaldehid, 13,64 g (0,11 mól) metil-metil-tio-metil-szulfoxid, 8,0 ml 30 tömeg%-os metanolos benzil-trimetil-ammónium-hidroxid oldat és 150 ml tetrahidrofurán elegyét 45 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatból lepároljuk az oldószert, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. 27,67 g (75,3%) szulfoxidot („B” vegyület) kapunk ámbraszínű gumi formájában. NMR spektrum vonalai (60 MHz): 2,2 (3H, s), 2,55 (3H, s), 3,65 (3H, s), 6,35-8,15 (9H, m) ppm. 200 ml abszolút metanolban 15 perc alatt 20 ml acetil-kloridot csepegtetünk, ezalatt az elegy hőmérsékletét vizes hűtéssel 20-25 *C-on tartjuk. Az elegyhez egy részletben hozzáadjuk 27,67 g (0,083 mól) „B” vegyület 40 ml metanollal készített oldatát, és a kapott oldatot 18 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott 22,78 g barna, gumiszerű maradékot 200 ml ételben oldjuk. Az éteres oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, a kivált kevés oldhatatlan anyagot kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. Viszkózus olaj formájában 15,62 g (69,3%) 2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert („C” vegyület) kapunk. NMR spektrum vonalai (60 MHz): 3,5 (3H, s), 3,59 (2H, s), 3,63 (3H, s), 6,35-7,32 (8H, m) ppm. 12,89 g (0,051 mól) bór-tribromid 50 ml diklór-metánnal készített, 0-5 ‘C-os oldatába keverés közben, 1 óra alatt 7,0 g (0,026 mól) 2-(3-metoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észter 80 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet még 20 percig 0-5 *C- on keverjük, majd keverés közben 100 ml abszolút metanolba csepegtetjük be. Eközben az elegy hőmérsékletét 0-5 *C-on tartjuk. A kapott oldatot 12 g nátrium-hidrogén-karbonát 250 ml vízzel készített oldatába öntjük, és a képződött elegyet 500 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist háromszor 200 ml vízzel és 150 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
