202752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenon-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202752B 9 3. táblázat (intravénás beadás) 10 Vizsgált Adag Patkányok Eltűnési idő vegyület (mg/kg, iv.v.) száma (perc ± S.E.) Telített konyhasóoldat-4 9,0 ± 1,8 1. vegyület 4 4 52,8 ± 23,4 8 4 249,0 ± 45,0+ Jelentősen különbözik a kontrolitól p 0,05-nél Vizsgált Adag Patkányok Gátlási arány vegyület (mg/kg, iv.) száma (%) 0,5% CMC-5 11,9 ±7,9 1. vegyület 12,5 4 36,1 ± 4,4+ 25 4 53,8 ± 6,9++ 50 4 87,9 ± 5,1++ +; ++ jelentősen különbözik a kontrolitól p 0,5, p 0,01-nél (15 perccel a beadás után) Intravénás beadás e4setén az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények jelentős mértékű gátlóhatást fejtenek ki a vizeletürítő reflexre, és 8 mg/kg (i.v.) beadott vegyület további hatást mutatott a kontrolihoz viszonyítva. 30 Intraduodenális beadás esetén az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények jelentős mértékű hatást fejtettek ki a kontrolihoz képest és ez a hatás az adag nagyságától függött. 35 Ezek az eredmények azt mutatták, hogy az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények gátolják a vizeletürítő ingert nem érzéstelenített állatok esetén is. 40 3. példa A hólyagnyomásra gyakorolt hatás (kutya) Mongrel kifejlett és körülbelül 10 kg súlyú kutyákat 20 mg/kg tiopentál intravénás beadása őtján elaltattunk és 2 mg/kg gallamin beadásával (i.v.) 45 mozgásképtelenné tettük, majd hátukon rögzítettük az állatokat. Akísérlet során további infúzióval folyamatosan beadagoltunk 3 mg/kg/óra (i.v.) mennyiségben pentobarbitált és 3 mg/kg (i.v.) gallamint. Mesterséges lélegeztetéssel (20 légzés/perc) 20 ml levegő/légzés levegőt vittünk be a tüdőbe. A hasat középső vonala mentén felmetszettük, az urétert elkötöttük és polietilén csövet süllyesztettünk be a vese felőli oldalba és a húgyhólyag felőli oldalba, majd a vizeletet levezettük a testből a vese felőli oldalból. Ezt követően meleg, telített konyhasó oldatot vittünk be infúziós szivattyú segítségével a húgyhólyag oldalról. Ezután egy katétert vezettünk a hólyag felső részébe, összekötöttük egy nyomásátvivővel és a hólyagon belüli (intravesikalis) nyomást rögzítettük a felvevőn (rekorderen). A telített konyhasó infúzióját úgy változtattuk (6-35 ml/perc), hogy a vizeletürítést a konyhasóoldat bevitele után körülbelül öt perccel következzen be (vizeletürítési idő). A vizsgálandó gyógyszerkészítményt, egy a jobboldali combi vénába épített kanülön keresztül adtuk be két perccel a vizeletürítés előtt és a vizeletürítés késleltetési idejét mértük. A kapott eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg. 5. táblázat (intravénás beadás) Vizsgált vegyület Adag (mg/kg, i.v.) Kutyák száma Vizeletürítés-késleltetés (másodperc ± S.E.) Telített konyhasóoldat 5 6,0 ± 13,8 1. vegyület 1 5 13,2 ± 21,0 Összehasonlító 3 4 50,4 ± 15,0+ű 1 7 0,6 ± 35,4 gyógyszer 3 5 30,6 ± 44,4 +nagy mértékben eltér az utolsó vizeletürítési időtől p 0,05-nél. 6
