202727. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa, omega-aminoalkohol-származékot tartalmazó készítmény rovarok és atkák elűzésére és eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 202727B képletű klór-szénsav-észterrel adott esetben savmegkötőszer, például trietil-amin vagy kálium-karbonát és adott esetben hígítószer, például toluol, diklór-metán, tetrahidrofurán vagy acetonitril jelenlétében -40 és+110 "C között reagáltatunk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításánál, ahol X jelentése hidrogénatomtól eltérő, egy második reakciólépésben, adott esetben a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó közbenső termék izolálása után, következik az acilezés vagy alkilezés ismert (TV) általános képletű karbonsav-kloriddal X helyén COR11 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, vagy (VI) általános képletű alkoxi-halogeniddel X helyén R -at tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására; ahol (IV), és (VI) általános képletekben Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen brómvagy jódatom, és R1 Hís R13 jelentése a fenti, és a reakciókat adott esetben savmegkötőszer, például trietil-amin vagy kálium-karbonát, vagy bázis, például trietil-amin vagy kálium-karbonát, vagy bázis, például nátrium-hidrid vagy butil-lítium, adott esetben hígítószer, például toluol, tetrahidrofurán vagy acetonitril jelenlétében végezzük -78 és 110 'C közötti hőmérsékleten. Az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk továbbá úgy is, hogyha az önmagában ismert vagy ismert módon előállítható (XII) általános képletű a,w-amino-étert - X, jelentése hidrogénatom vagy R13 - először ismert (ül) általános képletű klórszénsav-észterrel reagáltatjuk, adott esetben savmegkötőszer, például trietil-amin vagy kálium-karbonát és adott esetben hígítószer, például toluol, diklór-metán, tetrahidrofurán vagy acetonitril jelenlétében -40 °C és 110 °C között. Egy második lépésben azután az X helyén nem R -át vagy hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására adott esetben a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó közbenső termék izolálása után a kapott vegyületet tovább acilezzük önmagában ismert (IV) általános képletű karbonsav-kloriddal az X helyén COR11 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására. A reakciókat adott esetben savmegkötőszer, például trietil-amin vagy kálium-karbonát, adott esetben hígítószer, például toluol, tetrahidrofurán vagy acetonitril jelenlétében végezzük -78 és +110 °C közötti hőmérsékleten. Egy harmadik reakciólépésben utána adott esetben a szabad NH csoportot tartalmazó közbensőtermék izolálása után következik a (XI) általános képletű alkü-halogeniddel végzett N-alkilezés -a képletben Y’ jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen bróm- vagy jódatom és Rz jelentése a fenti, és a reakciót adott esetben bázis, például nátrium-hidrid vagy butil-lítium, adott esetben hígítószer, például toluol vagy tetrahidrofurán jelenlétében végezzük -78 és 110 ’C közötti hőmérsékleten. A reakciótermék feldolgozása ismert módszerekkel történhet, például a terméket metilén-kloriddal vagy toluollal extraháljuk a vízzel hígított reakcióelegyből, vagy a szerves fázist vízzel mossuk. 3 vagy szárítjuk, desztilláljuk vagy hosszabb ideig melegítjük csökkentett nyomáson, mérsékelten magas hőmérsékletre, hogy azután az utolsó illékony komponenseket eltávolíthassuk. További tisztítási módszer lehet a kovasav gélen végzett kromatografálás és futtatószerként például haxán és aceton 7:3 térfogatarányú elegyét használhatjuk. A vegyületek jellemzése szolgál a törésmutató, az olvadáspont, az Rf-érték vagy a forráspont. A találmány szerinti eljáráshoz hígítószerként gyakorlatilag valamennyi szerves hígítószer alkalmazható, melyek az eljárás körülményei között inerten viselkednek. Ide tartoznak különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, például pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, xilol, metilén-klorid, etüén-klorid, kloroform, széntetraklorid klór-benzol és o-diklór-benzol, éterek, például dietil- és dibutü-éter, glikol-dimetü-éter és diglikoldimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, észterek, például ecetsav metilészter és -etüészter, nitrilek, például acetonitril és propionitril, amidok, például dimetil-formamid, dimetü-acetamid és N-metilpirrolidon, valamint dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon és hexametil-foszforsav-triamid. A reakció hőmérséklete tág határok belül változtatható. Előnyösen -50 és 120 °C, előnyösen -20 és 110 "C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót általában atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre. A reakciókat előnyösen bázikus segédanyagok jelenlétében hajtjuk végre, akedvező bázis mennyiségét könnyen meghatározhatjuk kísérletileg. Bázisként előnyösen olyanokat használunk, melyek rendszerint savmegkötő szerként is alkalmazhatók. Ilyenek például: az alkáli-karbonátok és alkoholátok, például nátrium- és kálium-karbonát, nátrium- és kálium-metüát, -etüát, illetve t-butüát, továbbá alifás, aromás vagy heterociklusos aminok, például trietil-amin, trimetil-amin, dimetil-anilin, dimetilbenzil-amin és piridin, valamint fémhidridek, például nátrium-hidrid vagy fémorganikus vegyületek, például n-butil-lítium. A találmány szerinti a) eljáráshoz először előnyösen 1 mól (VHI) általános képletű a,(i>-aminoalkoholra 1 -2 mól, különösen 1-1,2 mól (IX) általános képletű vegyületet alkalmazunk. Hasonlóan az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításánál, ahol X jelentése hidrogénatomtól eltérő, adott esetben a szabad hidroxücsoportot tartalmazó közbenső termék izolálása után 1 -2 mól, előnyösen 1-1,2 mól (IV) vagy (VI) általános képletű vegyületet alkalmazunk. Bázis használata esetén ezt 1-4, előnyösen 1-1,5 mól mennyiségben alkalmazzuk 1 mól közbenső termékre vonatkozik. A b) eljáráshoz először előnyösen 1 mól (XII) általános képletű aminra 1-2 mól, különösen 1-1,2 mól (Hl) általános képletű vegyületet használunk. Hasonló módon az olyan (I) általános képletű vegyület előállításánál, ahol X jelentése nem hidrogénatom és nem R1 , adott esetben a szabad hidroxücsoportot tartalmazó közbenső termék izolálása után 1-2 mól, előnyösen 1-1,2 mól (IV) általános képletű vegyületet használunk. Bázis alkalmazása esetén 1-4, előnyösen 1-1,5 mól bázist használunk 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
