202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B rébe tartoznak továbbá az itt leírt valamennyi típusú gyógyszerekből kapott keverékek, valamint az új algin-észterek szabad alginsawal alkotott keverékei vagy ezek sóinak, például nátrium-sóinak keveréke. Szemészeti célú gyógyszerekhez példaként az alábbi (1) gyógyászati hatású anyagok alkalmazhatók: bázikus és nem bázikus antibiotikumok, például aminoglikozidok, makrolidok, tetraciklinek és peptidek, például gentamicin, neomicin, sztreptomicin, dihidrosztreptomicin, kanamicin, amikacin, tobramicin, spektinomicin, eritromicin, oleandomicin, karbomicin, spiramicin, oxitetraciklin, rolitetraciklin, bacitracin, polimixin B, gramicidin, kolisztin, kloramfenikol, linkomicin, vankomicin, novobiocin, risztocetin, klindamicin, amfotericin B, grizeofulvin, nisztatin és ezek lehetséges sói, például szulfátok, nitrátok vagy ezek keverékei egymás között vagy más hatásos, például a fent felsorolt képviselőkkel. Szemészeti területen előnyösen alkalmazható hatóanyagok az egyéb antiinfektiv szerek, például a dietilkarbamazin, mebendazol, szulfamidok, mint a szulfacetamid, szulfadiazin, szulfoxazol; vírus-ellenes és tumor-ellenes szerek, például a jód-deoxiuridin, adenin-arabinóz, trifluor-timidin, aciklovir, etü-deoxiuridin, bróm-vinü-deoxiuridin, 5-jód-5’amino-2’,5’-dideoxiuridin; szteroid gyulladásgátló szerek, például dexametazon, hidrokortizon, prednizolon, fluorometolon, medrizon és esetleges észterei, például a foszforsav-észterek; nemszteroid gyulladásgátlók, például indometacin, oxifenbutazon, fluorbiprofen; sebgyógyító szerek, például az EGF bőrképző faktor; helyi érzéstelenítők, például Benoxinát, proparakain és ezek lehetséges sói; kolinerg agonisták, például püokarpin, metakolin, karbamilkolin, aceklidin, fizostigmin, neostigmin, demakarium és lehetséges sói; kolinerg antagonisták, például az atropin és sói; adrenerg agonisták, például a noradrenalin, nafazolin, metoxamin és lehetséges sói; adrenerg antagonisták, például propanol, timolol, pindolol, bupranolol, atenolol, metoprolol, oxprenolol, praktolol, butoxamin, szotalol, butetrin, labetalol és lehetséges sóik. Az ilyen vegyületek elegyei vagy keverékei egymás közt és más képviselőikkel is alkalmazhatók a találmány szerinti (1) komponensként. Ha egyetlen (1) hatóanyag helyett több, például a fent felsorolt hatóanyagok elegyét használjuk, akkor a bázikus anyagok és a részleges észterek sói egy vagy több ilyen bázikus hatóanyaggal képzett vegyes sói, vagy a poliszacharid bizonyos mennyiségű további savcsoportjának a fenti fémekkel vagy bázisokkal képzettvegyes sói lehetnek. így például elő lehet állítani az alginsav gyógyászatilag hatásos alkoholokkal, például rövidszénláncú alkanolokkal képezett részleges észtereit, amelyekben a savcsoportok bizonyos százalékát kanamicin antibiotikummal, egy másik részét érszűkítő fenilefrinnel és a maradék szabad karboxilcsoportokat kívánt esetben például nátriummal vagy a fent említett fémek valamelyikével sókká alakítjuk. Az üyen vegyes sókat össze lehet keverni szabad alginsawal vagy ennek frakcióival vagy fém-sóival is, ahogy ezt a csupán egyetlen hatóanyagnak a fenti poliszacharid-észterekkel 15 képzett sóit tartalmazó gyógyszerkészítményeknél jeleztük. A bőrgyógyászatban önmagukban vagy egymással vagy más hatóanyagokkal összekeverve használható anyagok például az antiinfektiv szerek, antibiotikumok, antimikrobiális szerek, gyulladásgátlók, citosztatikumok, citotoxikumok, vírusellenes szerek, érzéstelenítő anyagok és profilaktikus hatású anyagok, mint a napvédőszerek, dezodorok, antiszeptikus szerek és fertőtlenítők. Az antibiotikumok közül megemlítjük az eritromicint, bacitracint, gentamicint, neomicint, aureomicint, gramicidint és ezek keverékeit, a baktériumellenes szereket és fertőtlenítőket, nitrofurazont, mafenidet, klórhexidint és a 8-hidrokinolin származékait, valamint ezek lehetséges sóit; gyulladásgátlókat, mindenekelőtt a kortikoszteroidokat, például a valeriánátok, benzoátok, dipropionátok; a citotoxikumok közül a fluorouracilt, metotrexátot, podofillint; az érzéstelenítők közül a dibukaint, lidokaint és benzokaint. A fenti felsorolás természetesen csak szemléltetésül szolgál és az irodalomban leírt más anyagok is használhatók. A bőrgyógyászatnál és a szemészetnél tárgyalt példákból hasonlóan meg lehet állapítani, hogy mely találmány szerinti gyógyszereket lehet a fent említett gyógyászati területeken, például a fül-orrgégészet, fogászat vagy belgyógyászat területén alkalmazni. így például a belső elválasztásé mirigyekkel foglalkozó gyógyterületeken (endokrinológiában) a bőrön vagy a nyálkahártyán keresztül például rektálisan vagy nazálisán abszorbeálódó készítményeket használhatunk, így például orr-spray-t vagy a száj- vagy garatüreg inhalálásához szolgáló készítményeket. Ezek a készítmények például gyulladásgátlók, érszűkítők vagy vémyomásemelők, vagy vitaminok, antibiotikumok, hormonok, kemoterapeutikumok, baktériumellenes szerek stb. lehetnek. Algin-észterek előállítása A találmányunk szerinti új, kémiai eljárás szerint az alginsav-észtereket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy alginsav-kvaterner-ammóniumsókat előnyösen a rövidszénláncú alifás savak rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó dialkil-amidjaiban, például dimetü- vagy dietü-formamidban vagy dimetil- vagy dietil-acetamidban valamüyen éterezőszerrel reagál tatjuk. Lehetséges azonban más, nem mindig aprotikus oldószereket, például alkoholokat, étereket, ketonokat, észtereket, különösen alacsony forráspontú alifás vagy heterociklusos alkoholokat és ketonokat, például hexafluor-izopropanolt és trifluor-etanolt is használni. A reakciót előnyösen 1-100 °C-on, különösen előnyösen 25- 75 ‘C-on, például 30 °C-on végezzük. Az észterezést előnyösen úgy végezzük, hogy az észterezőszert fokozatosan hozzáadjuk azammóniumsó fent említett oldószerek valamelyikében, például dimetil-szulfoxidban készített oldatához. Alldlezőszerként a fent említetteket, különösen a szénhidrogének halogenidjeit, például alkil-halogenidet alkalmazhatunk. Az észterezési reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy az alginsav valamely kvatemer ammóniumsóját szerves oldószerben sztöchiometriai mennyiségű alkilezőszerrel, előnyösen a megfelelő alkohol16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
