202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B ból készített halogeniddel reagáltatjuk, mimellett az alkalmazandó alkilezőszer sztöchiometriai mennyiségét a kívánt észterezettségi fok határozza meg. Kiindulási kvatemer ammónium-sóként előnyösen 1 —6 szénatomos rövidszénláncú ammóniumtetraalkilátokat használunk. Legtöbbször a tetrabutil-ammónium-alginátot alkalmazzuk. A kvatemer ammónium-sókat úgy állítjuk elő, hogy az alginsav egy fémsóját, előnyösen nátrium- vagy kálium-sót vizes oldatban a kvatemer ammóniumbázist só alakjában tartalmazó szulfon-gyantával reagáltatjuk. A rövidszénláncú alkilcsoportokat, előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó tetraalkil-ammónium-alginátok újak és előállításuk találmányunk körébe tartozik. Ezek a sók meglepő módon a fenti aprotikus oldószerekben oldhatóknak bizonyultak, ami az alginsav fenti új eljárás szerinti észterezését rendkívül megkönnyíti és igen magas hozamot lehet vele elérni. Csak ennek az eljárásnak az alkalmazásával lehet elérni, hogy az alginsav észterezni kívánt csoportjainak számát pontosan szabályozni tudjuk. A fenti eljárás egyik változata szerint az alginsav kálium- vagy nátrium-sóját megfelelő oldószerben, például dimetil-szulfoxidban szuszpendál juk és katalitikus mennyiségű kvatemer ammónium-só, például tetrabutil-ammónium-jodid jelenlétében egy megfelelő alkilezőszerrel reagáltatjuk. Az új eljárás lehetővé teszi, hogy az alginsav és szubsztituált alkoholok, például glikolok teljes észtereit is előállítsuk, ami korábban nem volt lehetséges. A találmány szerinti új észterek előállításához bármilyen eredetű alginsavat, így például a korábban említett természetes anyagból extrahált alginsavat is használhatunk. Az alginsavak előállítási módja az irodalomból ismert, előnyösen tisztított alginsavakat használunk. A találmány szerinti részleges észterekben valamennyi visszamaradt szabad karboxücsoportot vagy ezeknek csak egy részét sóvá alakíthatjuk a bázis mennyiségének a sóképzés kívánt sztöchiometriai f okának megfelelő adagolásával. A sóképzés f okának helyes beállítása révén különböző disszociációs állandójú észterek széles körét állíthatjuk elő, így a kívánt pH-t biztosítani lehet az oldatokban vagy a terápiás kezelés idején a helyszínen készítjük. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül azonban, hogy találmányunkat e példákra korlátoznánk. 1. példa Alginsav tetrabutü-ammónium-sójának előállítása 10 mólekvivalens (2 g száraz vegyületnek megfelelő) alginsav-nátrium-sót 300 ml desztillált vízben feloldunk, majd az oldatot tetrabutil-ammónium alakjában 15 ml szulfon-gyantát (Dowex 50x8) tartalmazó termosztatikus oszlopon 4 °C-on átengedjük. A nátriummentes eluátumot megfagyasztjuk és liofilizáljuk. Hozam: 3,3 g. 2. példa Alginsav részleges etil-észterének — a karboxil-17 csoportok 10%-a észterezett és 90%-a só — előállítása Laminaria hyperboreából kapott alginsavból tetrabutil-ammónium-sót készítünk, majd 10 g (23,9 mólekvivalens) sót 25 °C-on 400 ml dimetil-szulfoxidban oldunk. Ezután 0,377 g (2,39 mólekvivalens) etü-jodidot adunk hozzá. Az oldatot 30 °C-on 12 óra hosszat erőteljesen keverjük. a) A megmaradt tetrabutil-ammónium-karboxilátok nátrium-sókká történő teljes mértékű átalakításához a kapott oldathoz jeges vízzel való külső hűtés közben 2,5 g nátrium-ldorid 50 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk. Ezt követően az oldatot keverés közben folyamatos, lassú csepegtetés közben 2000 ml etil-acetátba öntjük. A kapott csapadékot leszűrjük, háromszor 100 ml, aceton és víz 5:1 arányú elegyével, majd háromszor 100 ml tiszta acetonnal mossuk és ezt követően vákuumban szárítjuk. Hozam: 6 g. b) A megmaradt tetrabutü-ammónium-karboxilátok kalcium-sókká történő átalakítását az a) szakaszban ismertetett módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy nátrium-klorid-só helyett kalcium-kloridot alkalmazunk. Hozam: 6,1 g. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását a John Wiley and Sons: „Quantitative organic analysis via functional groups”, 4. kötet, 169-172. oldalak közleményben leírt szappanosítási módszerrel végezzük. Eszterezve van a karboxilcsoportok 9,85%-a. 3. példa Alginsav részleges etil-észterének — a karboxücsoportok 30%-a észterezett és 70%-a só — előállítására Ascophyllum nodosumból kapott alginsavból tetrabutil-ammónium-sót készítünk, majd 10 g (23,9 mólekvivalens) sót 25 “C-on 400 ml dimetüszulfoxidban oldunk. Ezután 1,13 g (7,18 mólekvivalens) etü-jodidot adunk hozzá. Az oldatot 30 °C- on 12 óra hosszat erőteljesen keverjük. a) A megmaradt tetrabutü-ammónium-karboxilátok nátrium-sókká történő teljes mértékű átalakításához a kapott oldathoz jeges vízzel való hűtés közben 2,5 g nátrium-klorid 50 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk. Ezt követően az oldatot keverés közben folyamatos, lassú csepegtetéssel 2000 ml etü-acetátba öntjük. A kapott csapadékot leszűrjük, háromszor 100 ml, aceton és víz 5:1 arányú elegyével, majd háromszor 100 ml tiszta acetonnal mossuk és ezt követően vákuumban szárítjuk. Hozam: 5 g. b) A megmaradt tetrabutü-ammónium-karboxílátok kalcium-sókká történő teljes mértékű átalakítását az a) szakaszban ismertetett módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy a nátrium-klorid-só helyett kalcium-kloridot alkalmazunk. Hozam: 5,1 g. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását John WUey and Sons: „Quantitative organic analysis via functional groups”, 4. kötet, 169-172. oldalak közleményben ismertetett elszappanosítási módszerrel végezzük. Észterezve van a karboxücsoportok 30,05%-a. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
