202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B észtereket alkalmazunk, ahol az alkoholos rész részben gyógyászatilag hatástalan alkoholból és részben hatásos alkoholból származik, illetőleg ugyanez vonatkozik a sókra is. Ugyanazon észter tartalmazhat hatástalan bázikus részt, például a fémsók esetében, és ugyanakkor terápiásán hatásos szerves bázisból származó részt is. A fent említett ipari területeken, mint az élelmiszer-, papír-, textü- és nyomdaiparban valamint az egészségügyi, gyógyászati és sebészeti termékek, mosószerek, háztartási cikkek stb. előállításához használt találmány szerinti észterek első csoportját képezik azok, amelyekben az algin-komponens rendelkezik a hasznosítani kívánt tulajdonságokkal. Ezek az észterek olyan alifás, cikloalifás vagy adott esetben helyettesített aralifás alkoholokból vezethetők le, amelyeknek nincs toxikus vagy gyógyászati hatása, ilyenek például az alifás, telített alkoholok homológ sora vagy a cikloalifás sor egyszerű alkoholjai. Az erre vonatkozó példákat a későbbiekben említjük meg. A gyógyászatban használható észterek második csoportját képezik azok, amelyekben az alkoholos komponens gyógyászati hatása a mérvadó, vagyis a zalginsav gyógyászatilag hatásos alkoholokkal, például a 21-helyzetben HO-csoportot tartalmazó pregnánszármazékokkal alkotott észterei. Ezeknek az észtereknek az alkoholokéhoz hasonló tulajdonságaik vannak, de hatásosabbak. Sót, ezeknek a gyógyászatilag hatásos alkoholoknak a már ismert észtereivel összehasonlítva az algin-észterek kiegyensúlyozottabb, állandóbb és szabályosabb gyógyhatást biztosítanak és az alkohol-komponens általában jelentős elnyújtott hatást okoz. A találmányunk szerinti észterek harmadik és különösen jelentős és hasznos csoportját képezik azok, amelyek az előző két csoporthoz képest vegyesebb természetűek. Ezekben az észterekben az alginsav karboxilcsoportjainak egy része valamilyen gyógyászatüag hatásos alkohollal és egy másik része gyógyászatilag hatástalan vagy csak elhanyagolható hatású alkohollal észterezett. Az észterező komponensként szolgáló kétféle típusú alkohol megfelelő százalékos adagolásával elérhető, hogy a gyógyászatüag hatásos alkoholéval azonos hatású és ugyanakkor a kívánt gyógyászati hatású alkoholhoz képest és a gyógyászati szempontból hatástalan sav észtercsoportjainak megfelelően megnövekedett stabüitású és biológiailag hozzáférhető észtereket kapjunk. Az alginsav sóival ellentétben az észterek többsége szerves oldószerben bizonyos mértékű oldékonyságot mutat. Az oldékonyság az észterezett karboxücsoportok arányától és a karboxücsoporthoz kapcsolódó alkilcsoport típusától függ. így például az alginsav teljes etü-észtere szobahőmérsékleten jól oldódik például dimetil-szulfoxidban. Ugyanakkor a találmányunk különösen előnyös csoportját képező új, teljes észterek vízben rosszul oldódnak. Így például az egyértékű alkoholok teljes észterei, mint a rövidszénláncú és hosszúszénláncú alkil-észterek vízben és vizes oldatokban rosszul vagy egyáltalán nem oldódnak. Ezek az oldékonysági tulajdonságok az észterek jelentős viszkoelasztikus tulajdonságaival együtt 7 teszik lehetővé olyan kívánt formájú egészségügyi és orvosi termékek előállítását, amelyek sóoldatban nem oldódnak. Ilyen cikkeket például úgy állíthatunk elő, hogy valamely alginsav-észter t egy szerves oldószerben eloszlatunk, a rendkívül viszkózus oldatot a kívánt termékké formázzuk, majd a szerves oldószert egy másik oldószerrel, amelyik az elsővel elegyedik, de az algin-észter nem oldódik benne, például a víz vagy egy alkohol — extraháljuk. Valamennyi fent említett észterben a visszamaradt szabad karboxilcsopor tok fémekkel, például alkáli- vagy földalkálifémekkel, ammóniával vagy szerves azobázisokkal sókká alakíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított alginsav-észterekben az észter alldl-komponense — az előállítandó észter szándékolt felhasználási céljától függően — 1-20 szénatomos, előnyösen egyenesláncú 1-12, különösen 1-6 szénatomos alkücsoport, 3-7 szénatomos, előnyösen 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkü- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenü-(l-4 szénatomos)-al- Idlcsoport, előnyösen fenil-etil-, benzil-, 3,4,5-trimetoxi-benzü-, 2,6-diklór-benzil- vagy 4-terc-butü-benzü-csoport, fenü-(l-3 szénatomos)-alkenücsoport, előnyösen cinnamilcsoport lehet. Farmakológiailag aktív észterképző csoport előnyösen valamely, a 21-helyzetű szénatomon hidroxücsoportot tartalmazó pregnánszármazék, különösen kortizonból, hidrokortizonból, fluorokortizonból, prednizolonból, dezoxikortikoszteronból vagy dexametazonból származó észterképző csoport lehet. Az alginsav részleges észterei esetében a szabad karboxücsoportok sóvá alakítására szerves vagy szervetlen bázisok, előnyösen alkálifém-hidroxidok, alkü-aminok és hasonlók, gyógyszer-hatóanyagként alkalmazható alginsav-észtersők előállítására pedig farmakológiaüag aktív aminok, előnyösen bázisos antibiotikumok, mint sztreptomicin, eritromicin vagy amikacin alkalmazhatók. A találmány szerinti új alginsav-észterek és részleges észterek az (I) általános képlettel ábrázolhatok, ahol R1 és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-20 szénatomos alkücsoport, adott esetben a fenilgyűrűn halogénatommal, 1-4 szénatomos alkUcsoporttal vagy 1 -3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenü-(l-4 szénatomos)-alkü-csoport, fenü-(l-3 szénatomos)-alkenücsoport vagy valamely a 21-szénatomon hidroxücsoportot tartalmazó pregnánszármazék nmradéka, azzal a megszorítással, hogy az R1 és Rz szubsztituensek legfeljebb 95%-a lehet hidrogénatom; Y és Z jelentése az alginsav polimerizációs fokától függő egész szám; a találmány körébe tartozik az (I) általános képletű részleges, tehát az R szubsztituensek egy része helyén hidrogénatomot tartalmazó alginsav-észterek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóinak az előállítása is. Ahogy az előzőekben említettük, az alginsav-észterek azokban az esetekben, amelyekben az észtercsoportok egy vagy több terápiásán hatásos hidroxücsoportból származnak — és természetesen ezek variációi—különösen érdekesek lehetnek. Különö-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
