202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B sen előnyösek azok az anyagok, amelyekben kétféle típusú, hidroxil-jellegű gyógyhatású anyagból levezethető észtercsoport van és amelyekben a visszamaradt karboxilcsoport szabad vagy fémekkel vagy egy vagy több, később felsorolt bázissal, előnyösen önmagában terápiás hatású, például az észterező komponenssel azonos vagy hasonló hatású bázissal sókká alakítjuk. Lehetséges olyan algin-észtert is előállítani, amely egyrészt egy gyulladásgátló sztereóidból, mint az előbbiekben felsoroltak, másrészt egy vitaminból, alkaloidból vagy antibiotikumból származik. Az alginsav fent említett alkoholokkal történő észterezésének mértéke mindenekelőtt a különböző felhasználási területeken megkívánt tulajdonságoktól függ. így például a lipofil vagy hidrofil tulajdonságok kisebb vagy nagyobb mértéke a szövetektől, például a bőrtől függ. Általában az alginsav teljes észterezettségét megközelítő észterezettségi fok növeli a lipofü karaktert és ezért vízben való oldékonysága csökken. A találmány szerinti új észterek terápiás alkalmazhatóságának érdekében, a fém-alginátokhoz képest jó és nagyobb mértékű liofil tulajdonságuk ellenére, biztosítani kell a megfelelő mértékű, például 10 mg/ml, oldékonyságukat vízben. Természetesen figyelembe kell venni a szóbanforgó észterező komponens molekulaméretének befolyását is, ami általában a vízoldékonyságra fordított hatással van. Amint az előzőekben már említettük, az alginsav karboxücsoportjainak észterezése többféle, a különböző területeken hasznosítható szerepet játszhat, például gyógyászatban az észtereket terápiás anyagokként vagy a sebészetben plasztikus termékekként alkalmazzuk. Gyógyászati alkalmazhatóságukkal kapcsolatban említettük már, hogy az alginsavnak önmagukban is terápiás hatású alkoholokkal, például a gyulladásgátló kortikoszteroidokkal történő észterezése a terápiás hatás növelésének eszköze lehet. Hasonló terápiásán hatásos alkoholokat figyelembevéve az alginsav különösen hatékony vivőanyagként viselkedik és a biológiai környezettel tökéletesen összeférhető. A fenti felsorolásban szereplő alkoholok közül sok, gyógyászatiig hatásos alkohol tűnik alkalmazhatónak az észterezési eljárás során és a megfelelő észterek alkalmazási területe kézenfekvő, mivel indikációjuk a szabad alkoholokéval megegyezik. kAhogy már említettük, a gyógyászatüag hatásos alkoholokkal képzett észterekben az alginsav-részből visszamaradt szabad karboxilcsoportok egy része vagy valamennyi karboxilcsoport gyógyászatiig inert alkoholokkal, például telített, rövidszénláncú alkoholokkal, mint az etilvagy izopropü-alkohollal észterezhető. A találmány különösen érdekes szempontját jelenti, hogy az eddig ismerteknél lényegesen stabilabb gyógyszerkészítményeket lehet előállítani. így például lehetséges elhúzódó hatású gyógyszereket készíteni gyógyászatüag hatásos alkoholokkal képzett algin-észterekből, amelyeket kívánt esetben gyógyászatüag hatásos bázisokkal sókká alakítunk. Kozmetikai célokra előnyösen alkalmazhatók az alginsav gyógyászatüag hatásos alkoholokkal képezett észterei, de a gyógyászatiig nem hatásos alko9 holokkal képezett észterek is. így elsősorban az alifás alkoholokkal, különösen az egyenes vagy elágazó láncú, helyettesítetlen, 1-8 szénatomos alkoholokkal képezett teljes vagy részleges észterek. Ugyancsak használhatók a cikloalifás alkoholok, például a cildopentánból vagy ciklohexánból és ezek származékaiból levezethető alkoholok. Különösen jelentősek a terápiásán hatásos alkoholokkal képezett észterek, amelyek kozmetikai területeken egyébként is használhatók. Az egészségügyi és sebészeti termékek előállításához előnyösen alkalmazott alkoholok lényegében azonosak a kozmetikában használt, fent említett alkoholokkal. A találmány szerinti észterekben az észterezett csoportok aránya nagy mértékben a termék kívánt felhasználásától függ. Ezek szerint például egészségügyi-sebészeti termékek előállításához előnyösen nagy mértékben észterezett teljes vagy részleges észtereket alkalmazunk, például a rendelkezésre álló karboxücsoportok 80-100%-át észterezzük. Igen jelentősek azok az észterek is, amelyekben az alginsav karboxücsoportjainak legalább 5%-a és legfeljebb 90%-a észterezett, ezek közül különösen azok, amelyekben az észterezettség foka 50 és 80% között van; ezek az észterek az élelmiszer-, kozmetikai- és gyógyszeriparban használhatók. A vegyes, részleges észterekben a különböző típusú észterek számának aránya természetesen különböző lehet. Például két típusú csoport között ez az arány előnyösen 0,1:1 és 1:0,1 között változik és ugyanez vonatkozik a teljes észterekre is. A terápiás célokra szánt észtereknél az arány előnyösen 0,5:1 és 1:0,5 között változik. Ezek az arányok a teljes és a részleges észterek esetében is érvényesek, és a fent említett előnyös arányok valamennyi észterezett csoportra vonatkoznak. A találmány szerinti részleges észterek karboxücsoportjai szabadon maradhatnak vagy ezeket sókká alakíthatjuk. A sóképzésre használt bázisokat a termék végső felhasználásától függően választjuk meg. Szervetlen sókat alkálifémekkel, például kálium-sókkal, előnyösen nátrium- vagy ammóniumsókkal, vagy földalkálifémekkel, például kalciumvagy magnézium- vagy alumíniumsókkal képezhetünk. Különösen előnyösek a szerves bázisokkal, főképpen nitrogéntartalmú bázisokkal, így alifás, aralifás, cikloalifás vagy heterociklusos aminokkal képzett sók. Ezek az ammóniumsók gyógyászatüag elfogadható vagy nem toxikus, de gyógyászatüag hatástalan aminokból, vagy terápiás hatású aminokból származhatnak. Az első típusúak közül előnyösek az alifás aminok, például a legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó mono-, di- és trialkü-aminok vagy ugyanilyen szénatomszámú alifás csoportot tartalmazó aralkil-aminok, amelyekben az arücsoport kívánt esetben 1-3 metücsoporttal vagy halogénatommal vagy hidroxücsoporttal szubsztituált benzolcsoport. A sóképzésre használt biológiailag hatástalan bázis is lehet ciklusos, például a 4-5 szénatomos gyűrűt tartalmazó monociklusos alkilén-aminok, amelyekben a gyűrű nitrogén-, oxigénvagy kénatomot is tartalmazhat, például piperazin vagy morfolin, vagy szubsztituálva is lehet például 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
