202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B vagy „algin-észterek” kifejezések magukat az észtereket és ezeknek a fent említett sóit is jelentik. A találmány szerinti eljárással előállítható új alginsav-észterek, részleges észterek és észtersók igen sokoldalúan alkalmazhatók az ipar számos területén. Elsősorban jól használhatók azokon a területeken, ahol már eddig is alkalmazták az alginsav ismert fémsóit, különösen alkálifémsóit, valamint a kétértékű alkoholokkal képezett észtereit például az élelmiszer- és kozmetikai iparban, de ezen túlmenően igen előnyösen használhatók a gyógyszeriparban, továbbá orvosi-sebészeti célokra szolgáló, biológiaüag lebontható műanyagok, mint szálak, filmek, fóliák, szivacsos és más alaktestek előállítására és számos más célra is. A gyógyszeriparban felhasználható alginsavészterek és észtersók sorában két fő típust különböztethetünk meg. Az első típusba a gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus, biológiaüag lebontható, de önmagában farmakológiai hatással nem rendelkező alginsav-észterek és észtersók tartoznak, amelyek előnyösen alkalmazhatók orális, rektális, parenterális vagy helyi alkalmazású gyógyszerkészítményekben a gyógyhatású anyag vivőanyagaként; a másodikba az alginsav önmagukban farmakológiai hatással rendelkező alkoholokkal, például a 21-helyzetben hidroxücsoportot tartalmazó pregnánszármazékokkal képezett észterei, valamint a részleges észterek önmagukban farmakológiai hatással rendelkező bázisokkal képezett sói tartoznak. A fentebb említett különféle célokra korábban alkalmaztak bizonyos kedvező fizikai tulajdonságú alginsav-alkálifémsókat. Az üyen alkáli-alginátoknak a különböző iparágakban, gyógyszeriparban, sebészetben és mindenekelőtt az élelmiszeriparban való alkalmazása azonban kedvezőtlen lehet, ha savas körülmények között használják ezeket. Ilyen körülmények között ugyanis a rosszul oldódó alginsav felszabadul és szüárd állapotban elkülönülhet. Kalcium-ionok jelenlétében pedig néhány, kalcium-alginátot tartalmazó oldhatatlan termék kiválhat és emiatt az alkáli-alginátok kalcium-ionokat tartalmazó folyadékokban, például tejet vagy tejszármazékot tartalmazó termékekben nem alkalmazhatók. Emiatt az alginsav fenti oldható sóit az említett glikol-észterekkel, előnyösen propüén-glikol-észterrel helyettesítették azokban az esetekben, ahol a jó oldékonyság fenntartása savas körülmények között vagy kalcium-sók jelenlétében is fontos, így ha az alginátot emulgeálószerként vagy az emulziót stabüizáló szerként használják, például sör vagy gyümölcslevek esetében. Azonban az alginsav glikol-észtere bizonyos mértékben toxikus hatású és ezért alkalmazhatóságát korlátozni kell. Ezt a hatást az abszorbeálódó és metabolizálódó glikolmaradványnak a belső toxicitása okozza. Találmányunk lehetővé teszi, hogy a fenti ipari és tudományos területeken olyan új termékek választékát nyújtsa, amelyek tulajdonságai lényegében megegyeznek az alkálifém-alginátokéival vagy a már ismert glikol-észterekéivel, azonban a termékekkel szembeni egyre növekvő követelményekkel jobban lépést tartanak és ezek a tulajdonságok természetesen esetről esetre változnak annak megfele5 lően, hogy az új termékeket mire használják. Fontos mindenekelőtt hangsúlyozni a találmány szerinti egyértékű észtereknek az ismert glikol-észterekkel szembeni kiválóságát, mivel az egyértékű alkoholmaradványok olyan mértékben metabolizálódnak a szervezetben, hogy az így keletkezett metabolitok kevésbé toxikusak, mint a glikolok esetében. Ez természetesen a toxikus szubsztituenseket nem tartalmazó alkoholokból levezethető észterekre, mint különösen az alifás, cildoalifás egyértékű alkoholok észtereire is vonatkozik. Ezek az új észterek mindenekelőtt az élelmiszeriparban különösen előnyösen alkalmazhatók lesznek a korábban említett területeken. Az alginsav számos egyértékű alkohollal képezett találmány szerinti észtereinek alacsony toxicitási szintjét főleg a gyógyszeriparban, kozmetikai és egészségügyi, sebészeti területeken lehet kihasználni, ahol az új algin-észterek esetenként különböző rendeltetésű, biológiailag lebontható plasztikus anyagként alkalmazhatók. Ennek megfelelően az algin-észterek például egészségügyi és sebészeti termékekhez használt polimer anyagok, például biokompatibilis poliuretánok, poliészterek, poliolefinek, poliamidok, polisziloxiánok, vinü- és akrü-polimerek széles skálájához adalékanyagokként alkalmazhatók. Ebben az esetben az algin-észter hozzáadását például úgy végezzük, hogy az anyagok felületét bevonjuk vele vagy diszpergáljuk azzal, vagy a két eljárást kombináljuk. Ezeket az anyagokat különböző egészségügyi és orvosi cikkek, így például szívbillentyűk, intraokuláris lencsék, érszorítók, szívstimulátorok és hasonlók (v. ö. 4 500 676. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) előállítására lehet alkalmazni. A találmány szerinti algin-észtereket a kozmetikai és a gyógyszeriparban kenőcsök, krémek és más topikális kezelésre alkalmas gyógyszerkészítmények és kozmetikai termékek, például napfényvédő krémek előállításánál stabilizálószerként vagy emulgeálószerként lehet használni, mivel az alkálialginátoknál nagyobb stabilitást biztosítanak, különösen magas hőmérsékleten és a glikol-észterekhez képest kisebb a toxicitásuk. A gyógyszeriparban hasonló okok miatt piluláknál dezintegrátorokként vagy kötőanyagokként használhatók, azonban mindenekelőtt a találmányunk különösen fontos szempontja alapján, különösen topikális kezelési mód esetén gyógyszerhatóanyagok vivőanyagaiként alkalmazhatók. Az új észterek gyógyszeripari alkalmazása különböző módokon történhet, előnyösen az alábbiak szerint: 1) az algin-észter vivőanyagként szolgál és a hatóanyaggal mechanikai, fizikai keveréket alkot; 2) az algin-észter (részlegesen) sót képez a hatóanyaggal; és 3) az algin-észtert olyan alkohollal észterezzük, amely hatóanyagként szolgál. A fenti három változaton kívül ezek kombinációja is, például az 1) és 2) vagy az 1) és 3) módozat együttesen is alkalmazható. A 2) és 3) módozat kombinációja esetén variálhatók és kombinálhatok az algin-észter alkoholos részei vagy a sóban lévő bázikus komponens és az is lehetséges, hogy vegyes 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
