202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU202559B ződő szál dimetil-szulfoxid tartalmának túlnyomó részét elveszíti, és a szál megszilárdul. A még némi dimetil-szulfoxidot tartalmazó szálakat azután ismételten nyújtjuk és etanollal mossuk, majd nitrogéngáz-áramban szárítjuk. 70. példa Szálak készítése alginsav-n-propil-észterből 5 t% lítium-kloridot tartalmazó N,N-dimetilformamidban alginsav-n-izopropilésztert oldunk 100 mg/ml koncentrációban. Az így kapott oldatot szivattyú segítségével kisajtoljuk egy 0,2 mm átmérőjű lyukakat tartalmazó fonófúvókán, amelyet etanol és N,N-dimetil-pirrolidon 80-20 tf.-arányú elegyébe merítünk; az elegy komponenseinek fenti arányát a kisajtolási művelet folyamán etanol folyamatos hozzáadása útján állandó értéken tartjuk. Ilyen körülmények között az észter N,N-dimetüformamidos oldatából képződő szál N,N-dimetüformamid tartalmának túlnyomó részét elveszíti, és a szál megszilárdul. A még némi N,N-dimetil-formamidot tartalmazó szálakat azután ismételten nyújtjuk és etanollal mossuk, majd nitrogéngázáramban szárítjuk. 71. példa Szálak készítése alginsav-benzü-észterből 200 mg/ml koncentrációjú alginsav-benzil-észter-oldatot készítünk dimetil-szulfoxiddal. A kapott oldatot szivattyú segítségével egy 0,5 mm lyukakat tartalmazó szálhúzón nyomjuk keresztül. A szálhúzót etil-alkohol és dimetil-szulfoxid 80:20 arányú elegyébe (ezt a koncentrációt etil-alkohol folyamatos hozzáadásával állandó értéken tartjuk) merítjük; ha a dimetil-szulfoxidos oldat ilyen módon átitatódik, elveszti dimetü-szulfoxidtartalmának nagy részét és a szál megszilárdul. A szálat kinyújtjuk, amíg még dimetü-szulfoxidot tartalmaz, majd ezután ismételten kinyújtjuk és etil-alkohollal mossuk. Végül a szálat nitrogénáramban szárítjuk. 72. példa Szivacsos anyag előállítása algin-észterekből 1 g, valamennyi karboxilcsoportján észterezett alginsav-benzü-észtert (előállítása például a 23. példa szerint történik) 5 ml dimetü-szulfoxidban oldunk. Az elkészített oldat minden 100 ml-éhez 31,5 g 300 p, szemcseméretű nátrium-klorid, 1,28 g nátrium-hidrogénkarbonát és 1 g citromsav elegyét adjuk hozzá és az egészet keverőben homogenizáljuk. A nyúlós elegyet különböző módszerekkel, például két, egymással szemben megfelelő távolságban forgó hengert tartalmazó mángorló segítségével, rétegesük. A távolságot szabályozva a masszát a két henger között egy, a keletkező rétegek védelmére szolgáló szüikonpapír csíkokkal együtt nyomjuk át. A réteget a kívánt hosszra és szélességre vágjuk, eltávolítjuk a szüikonpapírról, szűrőpapírba csomagoljuk és alkalmas oldószerbe, például vízbe kiemeljük. Az így kapott szivacsos anyagot alkalmas oldószerrel, például vízzel mossuk és kívánt esetben gamma-sugárral sterilizáljuk. 49 73. példa Szivacsos anyag előállítása alginsav-észterekből A 72. példában ismertetett módon más alginsavészterből is előállíthatunk szivacsos anyagot. Dimetil-szulfoxid helyett kívánt esetben bámilyen, a kiválasztott észtert oldó oldószert alkalmazhatunk. Nátrium-klorid helyett bármüyen, a hialuronsavészter oldásához alkalmazott oldószerben nem oldódó, de a fent említett mechanikai kezelés után a hialuronsav-észter kicsapásához használt oldószerben oldódó és végül a szivacsos anyag megkívánt típusú pórusainak eléréséhez szükséges szemcseméretű szüárd vegyületet alkalmazhatunk. A nátrium-hidrogénkarbonát és citromsav helyett más hasonló vegyületek is használhatók, vagyis olyan vegyületek, amelyek az alginsav oldására használt oldószer oldatában vagy szuszpenziójában egymással reagálnak gáz, például szén-dioxid keletkezése közben, aminek következtében kevésbé tömör szivacsos anyag keletkezik. így lehetséges a nátrium-hidrogénkarbonát helyett más hidrogénkarbonátokat vagy alkáli- vagy földalkálifém-karbonátokat és a citromsav helyett más, szüárd halmazállapotú savakat, például borkősavat is használni. Nyilvánvaló, hogy az így leírt találmányt többféleképpen lehet változtatni. Ezek a változatok nem tekinthetők a találmány szellemétől és tartalmi körétől való eltérésnek és valamennyi módosítás, amely a szakember számára nyilvánvaló, a találmány oltalmi körébe tartozik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az alginsav 1-20 szénatomos alkanolokkal, 3-7 szénatomos cildoalkanolokkal, adott esetben a fenilgyűrűn halogénatommal, 1-4 szénatomos alkücsoporttal vagy 1 -3 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenü-(l-4 szénatomos)-alkanolokkal, fenü-(l-3 szénatomos)-alkenolokkal vagy a 21-helyzetű szénatomon hidroxilcsoportot tartalmazó pregnánszármazékokkal képezett teljes vagy részleges, a karboxilcsoportok legalább 5%-án, előnyösen legalább 10%-án képezett észtereinek és az utóbbiak bázisokkal képezett sóinak az előállítására azzal jellemezve, hogy az alginsav valamely kvatemer ammóniumsóját szerves oldószeres közegben legalább egyféle, az előállítani kívánt észter szénhidrogéncsoportját tartalmazó alküezőszemek a kívánt észterezési foknak megfelelő mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott részleges észter szabad vagy kvaterner ammónium-karboxüátsó alakjában levő karboxilcsoportjait az előállítani kívánt sónak megfelelő bázissal vagy annak sójával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alginsav 2- 15 szénatomos alkanolokkal képezett teljes vagy részleges észtereinek előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő alkilcsoportot tartalmazó alkilezőszert alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alginsav fenil-( 1 -4 szénatomos)-alkanolokkal, különösen benzil-alkohollal képezett teljes vagy részleges észtereinek az előállítására azzal jellemezve, hogy a meg50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
