202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B tartalmaznak, továbbá olyan gyógyszerkészítmények előállítását, amelyek ezen észterek és valamilyen korábban ismertetett gyógyászati hatóanyag társításából vezethetők le, vagyis ebben az esetben az alginsav-észter a gyógyászati hatóanyag vivőanyagául szolgál. A hatásos algin-észtert lehetőleg az (1) és (2) komponensek egyesítéséből származó gyógyszerek alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények a szokásos adalékanyagokat tartalmazzák és orális, rektális, parenterális, szubkután, lokális és intradermális úton történő kezelésre használhatók. Ezek szilárd és félszilárd állapotban, így például pilulák, tabletták, zselatin kapszulák, kapszulák, végbélkúpok és lágy zselatin kapszulák készítésére alkalmazhatók. Parenterális és szubkután úton történő alkalmazáshoz az intramuszkuláris vagy intradermális kezelésre szánt vagy intravénás infúziós oldat vagy injekció készítésére alkalmas készítmények is alkalmazhatók. A hatóanyagokat oldatok vagy liofilizált porok fórmájában is előállíthatjuk, az adagolási egységek egy vagy több adalékanyagot vagy gyógyászatiig elfogadható, a fenti használatra alkalmas és a fiziológiai folyadékokkal összeférhető ozmózis nyomású oldószereket tartalmaznak. Helyi kezelésre aeroszolok, például orr-spray, topikális kezelésre krémek vagy kenőcsök és intradermális kezelésre megfelelően elkészített tapaszok alkalmasak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények emberek és állatok kezelésére egyaránt használhatók. A gyógyszerkészítmények oldatok, aeroszolok, kenőcsök és krémek esetében előnyösen 0,01-10% hatóanyagot és szilárd gyógyszerkészítmények esetében 1-100%, előnyösen 5-50% hatóanyagot tartalmaznak. A kezelésre alkalmazandó adag mennyisége az indikációtól, az elérni kívánt hatástól és a választott kezelési módtól függ. A gyógyszerkészítmények napi adagolását azoknak az ismert, megfelelő gyógyszerkészítményeknek az adagjaiból irányozhatjuk elő, amelyekben a terápiásán hatásos alkohol hatását akarjuk kihasználni a megfelelő gyógykezelés céljából. így például az alginsav kortizonnal alkotott észterének az adagolását a szteroid-tartalmából és az ismert készítmények szokásos adagolásából lehet levezetni. — A gyógyszerkészítmények egyik előnyös csoportját képezik azok a gyógyszerek, amelyek egy algin-észter és egy hatóanyag társítását tartalmazzák, például topikális kezelési célra. Ezek is szilárd halmazállapotúak lehetnek, ilyenek a liofilizált porok, amelyek csak a két, (1) és (2) komponenst tartalmazzák elegyként vagy külön-külön. Ha ezek a gyógyszerek szilárd halmazállapotban kerülnek érintkezésbe a kezelendő felhámmal, akkor a kezelt felhám természetétől függően hígabb vagy töményebb oldatot képeznek, amely ugyanolyan tulajdonságokkal rendelkezik, mint a korábban in vitro elkészített oldat, ami a találmány egy másik különösen fontos szempontját jelenti. Ezeket az oldatokat előnyösen desztillált vízzel vagy steril só-oldattal készítjük el és előnyösen az algin-észteren vagy valamelyik sóján kívül semmilyen más vivőanyagot nem tartalmaznak. Az oldatok koncentrációja tág határok között változhat, például a két komponensre vonatkozóan 43 külön-külön és ezek elegyeire vagy sóira vonatkozóan is 0,01 és 75% közötti lehet. Különösen előnyösek a kifejezetten elasztikus-viszkózus természetű oldatok, például a 10-90% gyógyszert vagy valamelyik hatóanyag-komponenst tartalmazó oldatok. Szemészeti alkalmazásra különösen fontosak a vízmentes, liofilizált porok és a koncentrált vagy vízzel vagy só-oldattal hígított oldatok, kívánt esetben adalékanyagokkal vagy segédanyagokkal, például fertőtlenítőszerekkel vagy puff érként szolgáló ásványi sókkal vagy más anyagokkal együtt. A találmány szerinti gyógyszerek közül az adott esettől függően célszerű azokat választani, amelyeknek a savassága megfelel a kezelendő területnek, vagyis a fiziológiai tűrőképességnek megfelelő pH-val rendelkeznek. A pH beállítása például az alginsav-észter valamely bázikus hatóanyaggal képezett fent említett sói esetében a poliszacharid, ennek sója és magának a bázikus hatóanyag mennyiségének megfelelő szabályozásával érhető el. így például, ha az algin-észter bázikus anyaggal képzett sója túl savas, a feleslegben lévő szabad savcsoportokat a fent említett szervetlen bázisokkal, például nátrium-, káliumvagy ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. A találmány szerinti sók előállítása ismert úton történhet oly módon, hogy az (1) és (2) komponensek és a fent említett alkáli- vagy földalkálifémvagy magnézium- vagy alumínium-bázisok vagy bázikus sók számított mennyiségének oldatait vagy szerves oldószerekkel készített szuszpenziót egymáshoz öntjük, majd a sókat vízmentes, amorf formában izoláljuk ismert eljárás szerint. Lehetséges például, hogy az (1) és (2) komponensek vizes oldatait készítjük el oly módon, hogy ezeket a komponenseket sóik vizes oldataiból megfelelő ioncserélővel felszabadítjuk, majd a két oldatot alacsony hőmérsékleten, például 0 °C és 20 ’C között egyesítjük és amennyiben az így kapott sók vízben jól oldódnak, liofilizáljuk, míg a rosszul oldódó sókat centrifugálással, szűréssel vagy dekantálással elválasztjuk és kívánt esetben ezt követően szárítjuk. Ezekre a társított gyógyszerkészítményekre is érvényes, hogy az adagolás a csak önmagában használt hatóanyag adagolásán alapul és ezért a szakember az ismert gyógyszerekre vonatkozó javaslatok figyelembevételével könnyen meg tudja állapítani. A találmány szerinti észterek kozmetikai szerekben is alkalmazhatók, mint hatóanyagok, a szokásos adalékanyagokkal együtt. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. gyógyszerkészítmény Kortizont tartalmazó kollirium, 100 ml: 44 alginsav kortizonnal képezett részleges észtere 0,200 g etü-para-hidroxi-benzoát 0,010 g metil-para-hidroxi-benzoát 0,050 g nátrium-klorid 0,900 g víz, injekciózható készítményhez 100 ml-ig 2. gyógyszerkészítmény Hidrokortizont tartalmazó injekciózható oldat, 100 ml: alginsav hidrokortizonnal képezett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
