202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU202559B részleges észtere 0,1 g víz, injekciózható készítményhez 100 ml-ig 3. gyógyszerkészítmény Alginsav etil-alkohollal képezett részleges észte45 rét tartalmazó krém, 100 g: alginsav etil-alkohollal képezett részleges észtere 0,2 g polietilén-glikol-monosztearát 400 10,000 g CetiolV 5,000 g Lanetta SX 2,000 g metil-para-oxi-benzoát 0,075 g propil-para-oxi-benzoát 0,50 g nátrium-dihidroacetát 0,100g glicerin FU 1,500 g szorbitol70 1,500 g teszt krém 0,050 g víz, injekciózható készítményhez 100,00 g Algin-észtereket tartalmazó gyógyászati termékek: A találmány a már leírt egészségügyi és sebészeti termékekre, előállításukra és alkalmazásukra is vonatkozik és mindazokat a termékeket magában foglalja, amelyek az alginsavból készült és már forgalomban lévő termékekhez hasonlóak, de valamilyen algin-észtert vagy annak sóit tartalmazzák a szabad sav helyett, például betétek vagy szemészeti lencsék. Teljesen új sebészeti és egészségügyi termékek állíthatók elő azokból az alkalmas szerves oldatokból visszanyert alginsav-észterekből, amelyek réteg- és szálképzésre képesek, így sebészeti célra alkalmas filmeket, rétegeket és fonalakat, így a bőr súlyos sérülése esetén, például égési sérülésnél bőrpótlókat vagy adalékanyagokat vagy sebészeti műtétekhez sebvarró fonalakat készíthetünk belőlük. A találmány magában foglalja ezen termékek alkalmazását és ezek előállítására szolgáló eljárást, vagyis az algin-észter vagy valamely sójának oldatát készítjük el megfelelő szerves oldószerrel, például egy ketonnal, egy észterrel vagy valamilyen aprotikus oldószerrel, például karbonsav-amiddal, különösen egy dialkil-amiddal vagy egy 1 -5 szénatomos alifás sav amidjával és az alkilcsoportok 1-6 szénatomosak, egy szerves szulfoxiddal, vagyis legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó dialkil-szulfoxiddal, így előnyösen dimetil-szulfoxiddal vagy dietil-szulfoxiddal és különösen előnyösen fluorozott, alacsony forráspontú oldószerekkel, előnyösen hexafluor-izopropanollal. A találmány szerinti eljárás során ezeket az oldatokat rétegekké vagy szálakká alakítjuk és a szerves oldószert eltávolítjuk olyan más, szerves vagy vizes oldószer hozzáadása útján, amely az első oldószerrel elegyedik és az algin-észter nem oldódik benne, ilyenek előnyösen a rövidszénláncú alifás alkoholok, például etil-alkohol (nedves szálképzés), vagy ha az algin-származékok oldatának elkészítéséhez elég alacsony forráspontú oldószert használtunk, akkor az oldószert száraz körülmények között gázárammal, előnyösen megfelelően felmelegített nitrogéngázzal távolítjuk el (száraz szálképzés). Kiváló eredményeket lehet elérni száraz-nedves szálképzéssel is. Az alginsav-ószterből kapott szálakat sebek kezelésére alkalmas és más sebészeti célú gézek készítésére lehet használni. Ezeknek a gézeknek kivételes előnye, hogy a szervezetben a természetesen jelenlevő enzimek hatására biológiailag lebomlanak. Az enzimek az algin-észtereket alginsavra és a megfelelő alkoholra hasítják szét, amennyiben az alkalmazott algin-észterek egy terápiásán elfogadható alkoholból, például etil-alkoholból származnak. A gézek és a fent említett fonalak is bennthagyhatók a szervezetben a sebészeti beavatkozás után, mivel az ismertetett lebontási folyamat után lassan abszorbeálódnak. Az egészségügyi és sebészeti termékek előállítása során a mechanikai tulajdonságok javítása érdekében, például a szálaknál a csomósodás és az összekuszálódás elkerülése érdekében célszerű plasztikáié anyagot hozzáadni. Ilyen plasztikáié anyagok lehetnek például a zsírsavak alkáli sói, mint a nátriumsztearát vagy nátrium-palmitát, a nagyszénatomszámú szerves savak észterei stb. Az új észterek egy másik felhasználási területe a gyógyszerek szubkután beültetésére alkalmas kapszulák vagy például szubkután vagy intramuszkuláris úton beinjekciózható mikrokapszulák készítése, ezek biológiai lebontását a szervezetben jelenlevő észterázok teszik lehetővé. Az algin-észterekkel készített mikrokapszulák készítése azért is nagyon jelentős, mert a mikrokapszulák eddigi korlátozott használhatóságának problémáját megoldja azzal, hogy tág teret nyit olyan irányú felhasználásra, ahol az injekciós kezelés után elnyújtott hatás elérése kívánatos. Az új észtereknek az egészségügy és a sebészet területén való alkalmazásának további lehetősége a szilárd betétek, mint a lemezek, korongok, lapocskák stb. készítése fémből vagy szintetikus műanyagokból már használatban levő betétek helyettesítésére olyan esetekben, amikor ezeket a betéteket bizonyos idő után el kell távolítani. Protein természetű állati eredetű kollagéneken alapuló készítmények gyakran okoznak kellemetlen reakciókat, például gyulladást vagy testidegen jelenségeket. Az új észtereknek az egészségügyi-sebészeti felhasználásának részét képezi a nyúlékony, különösen a szivacsos készítmények előállítása sebek és különböző típusú sérülések kezelésére. Az algin-észtert tartalmazó találmány szerinti gyógyászati termékek előállítását példákkal szemléltetjük. 61. példa Film előállítása alginsav-n-propíl-észterből 180 mg/ml koncentrációjú alginsav-n-propilészteres oldatot készítünk dimetil-szulfoxiddal. Az oldatból egy rétegező segítségével vékony réteget készítünk üveglemezen. A vastagság legalább tízszer akkora, mint a film végső vastagsága. Az üveglemezt etil-alkoholba merítjük, amely a dimetü-szulfoxidot abszorbeálja, de ugyanakkor az észtert nem oldja és így az megszilárdul. A filmet ezután az üveglemezről leválasztjuk, etil-alkohollal ismételten, majd vízzel és végül ismét etü-alkohollal mossuk. A kapott fűmet nyomás alatt 30 “C-on 48 óra 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
