202559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alginsav-észterek és-észtersók, e vegyületeket ható- vagy vivőanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint az e vegyületekből készült szálak és más alaktestek előállítására
HU 202559B fenti alginsav-észtereket és kétértékű alkoholok észtereit egy kívánt esetben szubsztituált vagy a szénláncban heteroatomot tartalmazó alifás szénhidrogén epoxidjával történő reakció útján állítják elő (v. ö. 2 463 824. sz., 2 4426125. sz. és 2 463 824. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, 1161415. sz., 2 046 966. sz., 2 641303. és 2 529 086. sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratok, 2027 (1959) és 72 47 858. sz. japán szabadalmi leírások, valamint 2247204. sz. frakcia szabadalmi leírás). A szabad sav vagy sói és a fenti epoxidok reakciója során keletkezett alginsav-észterek részleges észterek (v.ö. A. B. Steiner, Industrial and Engineering Chemistry, 43. kötet, 2073-2077. oldalak, 1951.), amelynek során a kis molekulatömegű glikol-észterek esetében az összes karboxilcsoportra vonatkoztatott maximális észterezettségi fok mintegy 80%, míg a hosszú szénláncú glikol-észterek esetében az észterezettségi fok nagyon kicsi. Ezzel a módszerrel eddig még nem sikerült teljes észterezettséget elérni. Az irodalom egyértékű alkoholok, mind az alifás mind aralifás alkoholok észtereit, mindenekelőtt az alginsav és diazo-metán éterrel készített oldatával történő reakció útján kapott alginsav-metil-észtert is megemlíti (Zeitschrift für physiologische Chemie, 293, 121. ol., /1953/, A.B. Steiner: Industrial and Engineering Chemistry, 43,2073. o. /1951/ és 768 309. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). Úgy tűnik azonban, hogy a diazo-metánnal történő reakció útján kapott termékek nem igazán alginsav-észterek, hanem egy olyan alginsav metil-észterei, amelyben az alkoholos hidroxücsoportok egy része éterezett, ahogy ezt a fent említett nagy-britanniai szabadalmi leírás 4. példája leírja. A 2 860 130. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint előállítottak egy metü-észtert oly módon, hogy dimetü-szulfátot egy vízben rosszul oldódó szerves oldószerben oldott alginsav-sóval reagáltattak. A metil-alginsavnak vagy metil-alginátnak nevezett, kapott termék azonban nem tekinthető tiszta észternek, mivel ismert tény, hogy a cukros hidroxilcsoportok ezzel a metilezőszerrel könnyen éterezhetők. így ebben az esetben valójában egy észteréter keverékről van szó. Az irodalomban egyértékű alkoholok alginsavésztereit is megemlítik, azonban az előállításukra szolgáló eljárást és kémiai illetve fizikai tulajdonságaikat nem ismertetik. Tekintettel arra, hogy eltekintve a diazo-metánnal és dimetil-szulfáttal történőfent említett eljárástól, semilyen előállítási módszer nem ismeretes, lehetséges, hogy ezen észterezőszerek homológjainak használata a metil-észter homológ sorának észterei előállítására nem vezet célhoz, vagy legfeljebb vegyes termékekhez vezet, mint például a metil-származékok esetében. (V. ö. például a 4 216 104. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással, amelyben megamlítenek egy propil-alginátot, anélkül azonban, hogy eredetét vagy előállítási módszerét ismertetnék és az 55- 132781. sz. japán szabadalmi irat (Kokai), 5. oldalával, ahol megemlítik az etil-, butil-, lauril-, oleil-, fenü- és benzil-észtereket, azonban előállításukat nem ismertetik.) 3 Ezeknek a tényeknek az alapján feltételezzük, hogy valamennyi alginsav-észter közül ezeknek csupán a kétértékű alkoholokkal képezett észterei, még pontosabban csak a glikolokkal képezett részleges észterei ismeretesek, mivel az iparban használt ismert eljárással nehéz teljes észterezettséget elérni és a kereskedelemben kapható termékekben a karboxilcsoportok nem kevesebb, mint 10%-a észterezetlen, szabad karboxilcsoport, esetleg só alakjában marad vissza. Ezért fennállt az igény olyan új eljárás kidolgozására, amellyel az eddig ténylegesen elő nem állított, csakis észterezett vagy szabad karboxilcsoportokat tartalmazó alginsav-észterek is könnyen előállíthatok. Ezt a feladatot oldja meg a találmány szerinti új eljárás, amely az alginsav kvatemer ammóniumsóinak alkilezőszerekkel való reagál tatásán alapul. A találmány tárgya tehát új eljárás az alginsav észtereinek, azaz az új, 1 -20 szénatomos alkanolokkal, 3-7 szénatomos cikloalkanolokkal, adott esetben halogénatommal vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkanolokkal, fenil-(l-3 szénatomos)-alkenolokkal vagy a 21-szénatomon hidroxilcsoportot tartalmazó pregnánszármazékokkal képezett teljes vagy részleges, legalább a karboxilcsoportok 5%-án, előnyösen legalább 10%-án észtercsoportot tartalmazó észtereinek és az említett részleges észterek bázisokkal képezett sóinak az előállítására, amelynek során az alginsav valamely kvaterner ammóniumsóját szerves oldószeres közegben legalább egyféle, az előállítani kívánt észter szénhidrogéncsoportját tartalmazó alküezőszernek a kívánt észterezési foknak megfelelő mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott részleges észter szabad vagy kvaterner ammónium-karboxilátsó alakjában levő karboxilcsoportjait az előállítani kívánt sónak és megfelelő bázissal vagy annak sójával reagáltatjuk. A találmány körébe tartozik továbbá a találmány szerinti eljárással előállított, az alginsav-észtereket és -észtersókat vivőanyagként, illetőleg az önmagukban gyógyhatású észterképző alkoholokkal képezett észtereket vagy a gyógyhatású bázisokkal képezett észtersókat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása, ugyancsak a találmány tárgyát képezi továbbá az új alginsav-észterekből készült filmek, szálak, fonalak, szivacsos anyagok és egyéb alaktestek előállítása is. Az algin-észterek előállítására szolgáló eljárás igen egyszerű és kényelmes. Az eljárás az alginsav kvaterner ammóniumsójának szokásos alkilezőszerekkel, szerves, előnyösen aprotikus oldószerben, például dimetil-szulfoxidban történő reakcióján alapul. Ilyen módon nagyszámú új algin-észtert, különösen egyértékű alkoholok észtereit, például a metil-észter homológjait, cikloalifás, adott esetben helyettesített aralifás stb. alkoholok észtereit lehet előállítani. A találmány szerinti eljárás — amint már említettük — kiterjed a részleges alginsav-észterek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóinak az előállítására is. A továbbiakban — hacsak az értelmezés ezt nem zárja ki — az „alginsav-észterek” 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
